胰岛素受体在血管平滑肌细胞中调节动脉粥样硬化斑块稳定性

研究背景 心血管疾病(CVD)是全球范围内的主要死亡原因之一,尤其是在糖尿病和胰岛素抵抗患者中,心血管疾病的风险显著增加。尽管近年来糖尿病患者的预后有所改善,但他们的心血管疾病相关死亡率仍然比同龄非糖尿病患者高出2到7倍。动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病理基础之一,而斑块的不稳定性是导致心肌梗死和中风等急性心血管事件的关键因素。不稳定斑块通常表现为薄纤维帽、血管平滑肌细胞(VSMCs)减少、细胞外基质(ECM)减少以及炎症增加。然而,胰岛素抵抗和糖尿病如何导致斑块不稳定的机制尚未完全阐明。 胰岛素在血管内皮细胞和平滑肌细胞中的作用已被广泛研究,但胰岛素受体(IRs)在血管平滑肌细胞中的具体作用及其对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响尚未明确。因此,本研究旨在探讨胰岛素受体在血管平滑肌细胞中的作用,...

肿瘤坏死因子受体相关因子7(TRAF7)在心脏肥大中的分子机制研究

学术背景 心脏肥大(Cardiac Hypertrophy)是许多心血管疾病(如高血压、心肌梗死、先天性心脏病等)发展过程中常见的病理生理过程。尽管心脏肥大是心脏对不良刺激的一种适应性反应,但长期的病理性心脏肥大会导致严重的心律失常和心力衰竭(Heart Failure, HF)。目前,针对心脏肥大的有效干预手段仍然有限,因此,探索其分子机制并寻找潜在的治疗靶点具有重要意义。 肿瘤坏死因子受体相关因子7(Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Factor 7, TRAF7)是TRAF家族的一员,在生物过程中扮演重要角色。已有研究表明,TRAF7突变与先天性心脏缺陷和畸形有关,但其在病理性心脏肥大中的具体分子机制尚不清楚。因此,本研究旨在探索TRA...

成纤维细胞特异性TGF-β信号介导肥胖糖尿病小鼠心脏功能障碍、纤维化和肥大

糖尿病心肌病的新机制:成纤维细胞特异性TGF-β/Smad3信号通路的作用 研究背景 糖尿病是全球范围内导致心血管疾病和心力衰竭(heart failure, HF)的重要风险因素。糖尿病患者不仅面临高血压和动脉粥样硬化等大血管并发症的风险,还容易发展为一种独特的心肌病变,称为糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)。糖尿病心肌病的主要特征包括心肌间质和血管周围纤维化,这些变化可能导致舒张功能障碍,进而增加心力衰竭的发生率。尽管糖尿病心肌病的临床意义已被广泛认可,但其分子机制仍然不清楚。 转化生长因子β(transforming growth factor-beta, TGF-β)是一种关键的纤维化介质,能够通过激活成纤维细胞促进胶原合成和细胞外基质(extr...

糖尿病与年龄在非ST段抬高急性冠状动脉综合征‘稳定’患者早期冠状动脉血运重建中的作用

学术背景 非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(Non-ST-segment elevation acute coronary syndrome, NSTE-ACS)是一种常见的心血管疾病,尤其是在糖尿病患者中,其发病率和死亡率显著高于非糖尿病患者。尽管当前的临床指南建议对所有NSTE-ACS患者进行早期(24小时内)冠状动脉血运重建(revascularization),但对于那些在入院时病情稳定的患者,尤其是老年和糖尿病患者,这一策略的益处尚不明确。因此,本研究旨在探讨早期血运重建与初始保守治疗策略在稳定NSTE-ACS患者中的临床效果,特别是糖尿病和年龄对治疗效果的影响。 论文来源 本论文由Natalia Fabin等来自意大利博洛尼亚大学(University of Bologna)的研...

母体叶酸过度补充通过抑制SOD1表达损害小鼠后代心脏功能

背景介绍 叶酸(Folic Acid, FA)在孕期补充被广泛推荐,以减少胎儿先天性缺陷的风险,尤其是在神经管缺陷和先天性心脏病的预防中。然而,尽管叶酸补充在预防某些疾病方面有显著效果,过量补充叶酸是否会对胎儿健康产生负面影响仍然是一个有争议的话题。近年来,越来越多的研究表明,母体过量补充叶酸可能导致后代代谢功能障碍、自闭症、视网膜母细胞瘤等健康问题。然而,关于叶酸过量补充对心脏功能的影响,尤其是对后代心脏健康的长期影响,尚未有充分的研究。 为了探讨这一问题,来自上海交通大学医学院新华医院和中国复旦大学的研究团队开展了一项研究,旨在评估母体过量补充叶酸对小鼠后代心脏功能的影响,并揭示其潜在的分子机制。该研究不仅为叶酸补充的安全性提供了新的科学依据,也为理解母体营养状态与后代健康之间的关系提供...

白细胞介素-12p40缺乏通过抑制Th17分化和白细胞介素-17A产生减轻阿霉素诱导的慢性心肌病中的心肌铁死亡

学术背景 多柔比星(Doxorubicin, Dox)是一种广泛应用于肿瘤治疗的蒽环类药物,但其具有剂量依赖性的心脏毒性,可能导致心肌病和心力衰竭。尽管多柔比星的抗癌效果显著,但其心脏毒性限制了其临床应用。目前,唯一被FDA批准用于治疗多柔比星相关心肌病的药物是右雷佐生(Dexrazoxane),但其在儿童患者中的使用受到限制,因其可能增加霍奇金淋巴瘤患儿的继发性恶性肿瘤风险。因此,寻找新的治疗靶点和策略以预防和治疗多柔比星诱导的心肌病成为临床实践的迫切需求。 近年来,研究发现铁死亡(ferroptosis)作为一种依赖铁积累和脂质过氧化的程序性细胞死亡形式,在多柔比星诱导的慢性心肌病(DICCM)中发挥重要作用。然而,铁死亡的调控机制尚不明确。此外,免疫反应在DICCM中的调控作用也备受关...

锌-α2-糖蛋白通过调节肾脏脂质代谢重编程调控高血压中的尿钠排泄

研究背景 高血压是全球范围内最常见且严重的健康问题之一,其高患病率与心血管疾病和中风风险的增加密切相关。尽管高血压的发病机制复杂,涉及多个器官或系统(如肾脏、动脉、微循环、心脏和中枢神经系统),但近年来研究发现,脂肪因子(adipokines)在血压调节中起着重要作用。锌-α2-糖蛋白(Zinc-alpha2-glycoprotein, ZAG)是一种多功能的糖蛋白,最初被认为是脂肪因子,主要由脂肪细胞分泌。然而,ZAG也在其他细胞(如上皮细胞)中表达,并存在于血清和其他体液中。尽管ZAG在代谢紊乱中的作用已有研究,但其在高血压中的具体机制尚不明确。 本研究旨在探讨ZAG在高血压中的作用,特别是其通过调节肾脏脂质代谢重编程来影响尿钠排泄和血压的机制。通过这一研究,作者希望为高血压的预防和治疗...

SMAD1/5在胚胎发育早期动脉基因表达中的作用

学术背景 在胚胎发育过程中,动脉和静脉的分化(arteriovenous differentiation, AV分化)是确保血管形成和成熟的关键步骤。如果动脉或静脉的识别出现缺陷,可能会导致血管的不当融合,形成所谓的动静脉畸形(arteriovenous malformations, AVMs)。目前,AVM形成的机制尚不明确,且治疗选择有限。哺乳动物的AV分化在胚胎血流开始之前就已经启动,但这种“血流前机制”(pre-flow mechanism)仍然知之甚少。本研究旨在揭示SMAD1/5信号通路在血流前动脉识别中的作用,并意外发现了一种新的SMAD1/5信号调控机制。 论文来源 本论文由Margo Daems、Ljuba C. Ponomarev、Rita Simoes-Faria、Ma...

循环二甲基胍基戊酸与冠心病风险的研究

背景介绍 冠心病(Coronary Heart Disease, CHD)是全球范围内导致死亡的主要原因之一,其发病机制复杂,涉及多种代谢和饮食因素。近年来,代谢组学的发展为研究冠心病提供了新的视角,特别是通过分析血液中的代谢物来揭示潜在的疾病风险标志物。二甲基胍基戊酸(Dimethylguanidino Valeric Acid, DMGV)是一种新近发现的代谢物,与心肺健康和代谢异常相关。已有研究表明,DMGV的水平可能受到饮食的调控,但其与冠心病相关食物/营养素摄入的具体关系尚未得到充分研究。因此,本研究旨在探讨血浆DMGV水平与冠心病风险之间的关系,并分析其与饮食摄入的关联。 论文来源 本研究由Yoriko Heianza、Xuan Wang、Minghao Kou等作者共同完成,作...

RNA结合蛋白RBPMS在人类胚胎干细胞衍生的血管平滑肌细胞中促进收缩表型剪接

RNA结合蛋白RBPMS在血管平滑肌细胞中的关键作用 学术背景 血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs)是构成大动脉的主要结构成分。在健康的血管中,VSMCs具有成熟的收缩表型,负责调节血管张力和血液流动。然而,VSMCs具有表型可塑性,在血管壁损伤或心血管疾病(如动脉粥样硬化、高血压等)中,它们会去分化为更具增殖性和合成性的间充质状态。这种表型转换伴随着细胞转录组的重大变化,包括收缩标志物的丢失。尽管目前对VSMCs表型的分子网络定义主要集中在转录水平的标志物表达上,但转录后调控(如RNA剪接)在VSMCs表型中的作用仍未被充分探索。 RNA结合蛋白(RNA-binding proteins, RBPs)在RNA剪接等转录后调控过程中发挥重要...