2-溴-1,4-萘醌在多发性硬化症中的治疗潜力

2-溴-1,4-萘醌促进CD8+ T细胞扩增并限制Th1/Th17细胞发展从而缓解实验性自身免疫性脑脊髓炎 引言 多发性硬化症(MS)是一种主要影响中枢神经系统(CNS)的慢性自身免疫性疾病,全球约影响300万人。MS的发病与多种遗传、后天和环境风险因素相关,其发病过程包括免疫系统激活、免疫细胞穿过血脑屏障浸润CNS、去髓鞘化、胶质反应和神经轴突变性等级联事件,最终导致神经信号传递中断和神经功能障碍。目前的MS临床干预主要针对MS早期的外周免疫过程,但仍无法完全阻止疾病进展,且可能产生严重不良反应。因此,亟需开发新的安全有效的MS治疗药物。 萘醌广泛存在于多种中草药中,具有调节免疫功能的作用,其衍生物2-溴-1,4-萘醌(Bromo-1,4-naphthoquinone,BRQ)在实验性自身...

延迟性血浆激肽释放酶抑制促进卒中后恢复

延迟性血浆激肪酶抑制促进中风恢复:通过减少血栓炎症 学术背景 中风是一种常见的神经血管事件,每年影响全球超过6000万患者。目前对脑缺血的治疗仅限于凝血溶解和机械性血栓切除,且这些治疗手段在中风急性期时间窗内的可行性受限。然而,在脑缺血后的恢复期并没有有效的治疗手段。基于此,本文旨在探讨在中风后恢复期血浆激肪酶(PK)的作用,并评估亚急性期开始的PK抑制对恢复过程的影响。 论文来源 该研究由Steffen Haupeltshofer领衔,同时包括来自德国埃森大学医院神经学系、荷兰马斯特里赫特大学、德国达姆施塔特大学、澳大利亚沃尔特和伊丽莎白霍尔医学研究所等多个机构的研究者共同参与。该研究成果发表在2024年的《Journal of Neuroinflammation》上,文章研究了血栓炎症在...

外周神经损伤后巨噬细胞在条件性损伤增强再生中的作用

#巨噬细胞对外周神经再生的关键性研究 背景与研究目的 自20世纪90年代以来,研究发现巨噬细胞在外周神经再生中起到了促进作用,并在条件性损伤(Conditioning Lesion, CL)响应中尤为重要。在坐骨神经损伤后,巨噬细胞会积聚在损伤部位,损伤部位远端的神经和被切除的背根神经节(Dorsal Root Ganglia, DRG)中。巨噬细胞的反应来源于常驻巨噬细胞和招募的单核细胞衍生的巨噬细胞(Monocyte-Derived Macrophages, MDMs)。然而,在哪些部位和哪类巨噬细胞群体在神经再生中起关键作用,依然是待解决的问题。因此,本文作者通过一系列实验探讨了不同类型巨噬细胞在CL增强的神经再生中的作用。 作者与机构 这篇论文的作者是Aaron D. Talsma,...

单细胞转录组分析揭示CCR5过表达的间充质干细胞对自身免疫性葡萄膜炎的保护作用

CCR5过表达间充质干细胞对实验性自身免疫性葡萄膜炎的保护作用 背景介绍 葡萄膜炎是一种严重威胁视力的眼部炎症性疾病,可能导致白内障、青光眼、玻璃体混浊、视网膜脱离和视网膜血管异常等后遗症。这种疾病在全球范围内广泛存在,其中一种形式是自身免疫性葡萄膜炎(Autoimmune Uveitis,简称AU),在人类中是工业化国家中第四大导致严重视力损失的原因。这类疾病通过多种病理机制发挥作用,并在不同疾病中表现出多种特征。 为进一步了解葡萄膜炎的发病机制,研究人员一直以来采用实验性自身免疫性葡萄膜炎(Experimental Autoimmune Uveitis,简称EAU)动物模型来研究这种疾病。1988年起,研究者通过视间光受体类视黄醇结合蛋白(Interphotoreceptor Retin...

阿尔茨海默病中miRNA-140和miRNA-122失调的作用

阿尔茨海默症相关miRNA的研究解析及其潜在应用 背景及研究动机 阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease, AD)是一种逐渐进展的神经退行性障碍,是老年人中最常见的痴呆形式。AD的大脑病理学特征主要包括由β-淀粉样蛋白(Aβ)累积形成的老年斑和由过度磷酸化的tau蛋白形成的神经纤维缠结。Aβ是由位于膜上的前体蛋白APP(Amyloid Precursor Proteins)经过β-和γ-分泌酶切割产生的,其毒性分子形式,特别是Aβ42,被认为是神经毒性的主要成分,诱发神经炎症、氧化应激、突触功能障碍并最终导致神经元损失。然而,APP也可以通过α-和γ-分泌酶依次切割生成的可溶性APPα(sAPPα)被认为具有神经保护作用,包括促进神经突生长和神经元存活。因此,平衡Aβ的生成与清...

通过靶向cGAS-STING信号通路治疗新生血管性眼病的神经炎症干预治疗

通过靶向cGAS-STING信号通路治疗新生血管性眼病的神经炎症干预治疗

Retina Microglia 在病理性血管生成中的关键角色和cGAS-STING通路的免疫治疗潜力 背景介绍 病理性血管生成常见于各种新生血管性眼科疾病中,如糖尿病视网膜病变 (Diabetic Retinopathy, DR) 和老年性黄斑变性 (Age-related Macular Degeneration, AMD) 等疾病 [1]。在这些疾病过程中,骨髓细胞,包括视网膜小胶质细胞和单核细胞衍生的巨噬细胞被激活,导致视网膜和脉络膜中的神经炎症。这些免疫细胞释放促炎因子和其他分子,刺激内皮细胞增殖和迁移,从而形成异常新生血管 [2]。目前,类固醇等非特异性的抗炎疗法被广泛应用于治疗新生血管性眼病,但其疗效有限且伴有潜在副作用的风险 [3, 4]。因此,深入研究血管生成中的免疫炎症途...

高血糖通过星形胶质细胞重编程增强脑对脂多糖诱导的神经炎症的易感性

高血糖通过星形胶质细胞重编程增强脑对脂多糖诱导的神经炎症的易感性 学术背景介绍 糖尿病是一种严重影响全球数百万人的慢性代谢疾病,其特征是高血糖(hyperglycemia),即血糖水平升高。长期以来,研究主要集中在高血糖对外周器官的负面影响上,但近年来,科学家们开始意识到高血糖也会对中枢神经系统(CNS)产生深远影响。高血糖对脑炎症和神经退行性疾病的病理学过程具有重要的影响,特别是糖尿病患者比健康人群更容易出现认知功能障碍和更严重的脑损伤。然而,高血糖对脑驻留细胞(特别是星形胶质细胞)的具体影响仍然知之甚少,这项研究旨在探讨高血糖在驱动脑炎症中的作用。 论文来源介绍 这篇名为《Hyperglycemia enhances brain susceptibility to lipopolysac...

炎症在大鼠放射性视网膜病变模型中的作用

辐射视网膜病变研究报告 辐射视网膜病变(Radiation Retinopathy,RR)是眼科肿瘤治疗中使用放射治疗(例如镶嵌近距离放射疗法或质子束疗法)后常见的副作用。RR表现为延迟性和逐渐发展的微血管病变、缺血和黄斑水肿,最终可能导致视力丧失、新生血管性青光眼,甚至在极端情况下导致眼球摘除。尽管抗血管内皮生长因子(VEGF)药物、类固醇和激光光凝疗法对RR有一定疗效,但效果有限,同时视网膜炎症在RR中起到的作用及其对微血管损伤的贡献尚未完全理解。本文旨在通过实验探索在放射治疗后细胞和血管事件的时间进程。 研究来源 本篇论文由Cécile Lebon、Denis Malaise、Nicolas Rimbert、Manon Billet、Gabriel Ramasamy、Jérémie V...

儿童急性横贯性脊髓炎病例中星形细胞的应激响应

儿童急性横贯性脊髓炎中的B细胞反应 急性横贯性脊髓炎(ATM)是一种自身免疫介导的脊髓炎性疾病,在每年每百万儿童中有1.7-2例发病率。ATM通常表现为肢体无力、感觉缺失和膀胱/肠道功能障碍,其症状在数小时到数天内迅速发展。磁共振成像(MRI)是诊断ATM的主要工具,尽管20-50%的病例在脑脊液(CSF)蛋白和细胞计数方面表现正常。ATM占儿童首次获得性脱髓鞘综合征(ADS)病例的20-30%,并可以作为多发性硬化(MS),神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)或抗髓鞘少突胶质蛋白抗体相关疾病(MOGAD)的首发症状。 研究背景及目的 相比成人,多发性硬化在儿童ATM患者中的发病率较低。流行病学研究显示,大约三分之一的成人ATM患者最终被诊断为MS,而只有22%的儿童ATM患者演变为MS。此外,...

外伤性脑损伤对5xFAD小鼠慢性脑膜CLIP+ B细胞、神经病理学和神经行为障碍的影响

研究报告:Class II Invariant Peptide (CLIP) 拮抗对5xFAD小鼠脑外膜CLIP+ B细胞、神经病理和神经行为损伤的长期影响 研究背景 创伤性脑损伤(TBI)是全世界每年影响数百万人的重大公共健康问题。更重要的是,TBI是阿尔茨海默病(AD)的重要危险因素。大量证据表明,适应性免疫系统中的B细胞和T细胞在TBI和AD的发病机制中均扮演着重要角色。先前的研究已发现,TBI后B细胞和主要组织相容性复合物II类(MHCII)相关的不变链肽(CLIP)阳性B细胞会扩展。此外,抑制CLIP与MHCII抗原呈递槽结合在TBI后可以急性减少CLIP+脾脏B细胞,并对神经有保护作用。在此基础上,本研究调查了在具有或不具有TBI的条件下,使用CLIP拮抗剂(CAP)对5xFAD...