前言与学术背景 前额颞叶痴呆（Frontotemporal Dementia, FTD）和肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）是两种严重的神经退行性疾病，其发病机制至今尚不完全清楚。近年来，RNA结合蛋白TDP-43（TAR DNA-binding protein 43）被认为在这两种疾病中发挥着核心病理作用：在患者神经元中，TDP-43出现核丢失，即从细胞核流失至胞质，在脑和脊髓异常积聚，引发下游分子功能紊乱。TDP-43的一个关键已知功能是负调控“隐匿外显子（cryptic exons）”的掺入，保护mRNA正常剪接并维持基因表达稳定。然而，TDP-43是否参与其他RNA加工过程，尤其是mRNA末端的多聚腺苷酸化（polyadenyla...

——基于“Pace of Aging”方法的群体纵向分析 一、研究背景与科学意义 随着全球人口老龄化进程的加速，如何客观衡量并改善老年人口的健康状况已成为各国社会政策及公共卫生领域的重要课题。传统上，衡量人口老龄化主要依赖“寿命（lifespan）”和“健康寿命（healthspan）”等指标，但这些指标存在一定局限，尤其无法有效区分“由出生早期因素（如孕期保健、早期营养）造成的健康差异”与“成年人及老年阶段、身体持续衰老过程中的可变健康变化”。传统指标难以及时或敏感地反映中晚年干预措施对健康的影响，也难剖析健康不平等等群体现象的内在机制。 为此，科研人员积极探索如何量化个体和人群“衰老速度（pace of aging）”，即生物学功能随时间的下滑速度。该指标更侧重捕捉器官、组织及功能性能力...

一、研究背景与学术意义 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）作为全球范围内老年痴呆症发病率最高的类型，约占全部痴呆症患者的60%—80%。其主要发病群体为65岁以上人群，特征性病理改变包括淀粉样蛋白β（amyloid-β）斑块的沉积、神经纤维缠结以及广泛的神经元丧失。虽然近年来神经影像、脑脊液检测及基因组学为AD的研究带来诸多进展，但AD的早期诊断与疾病进程的客观监测仍受限于侵入性检测方式（如脑脊液穿刺或脑部PET成像）以及有限的生物标志物储备。血浆由于采集简便、患者依从性高，被视为未来AD无创诊断与动态监测的理想基体。但既往基于血浆的蛋白质组学研究样本量普遍较小，且检出蛋白数有限，掣肘了血浆生物标志物的系统性发现和验证。 此前的多项学者研究（如Walker等人、S...

解析FTLD前额颞叶变性脑脊液蛋白质组学大规模网络分析 —— 解锁神经退行性疾病的分子特征 一、学术背景与研究动因 前额颞叶变性（Frontotemporal Lobar Degeneration，FTLD）是65岁以下早发型痴呆最常见的原因之一，引发一系列进行性的行为、语言甚至运动障碍，并显著威胁患者生活质量，带来巨大的社会与经济负担。尽管FTLD发病的分子机制正在被逐步揭示，但目前对于其病理进展的内在驱动机制以及体内可检测的生物标志物（biomarker）的理解，仍然十分有限。临床上常用的分子生物标志物，诸如神经丝轻链（Neurofilament Light Chain，NFL）或阿尔茨海默病标志物等，主要作为神经退行性病变的非特异性指标，难以全面反映FTLD复杂的分子病理进程。 FTL...

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂，涉及多种基因突变和信号通路异常。同源重组缺陷（Homologous Recombination Deficiency, HRD）是乳腺癌中的一个重要分子特征，与患者对PARP抑制剂（PARPi）治疗的敏感性密切相关。HRD通常由BRCA1/2基因突变引起，但越来越多的研究表明，其他基因的突变也可能导致HRD。TP53基因是乳腺癌中最常见的突变基因之一，其在细胞周期调控、DNA修复和基因组稳定性中发挥关键作用。然而，TP53突变与HRD之间的关系尚未完全阐明。本研究旨在通过临床下一代测序（Next-Generation Sequencing, NGS）技术，探索TP53特异性突变在乳腺癌HRD中的潜在作用，并评估其作为PARPi治疗生物标...

宫颈癌（Cervical Cancer, CC）是全球女性中第四大常见的恶性肿瘤，尤其是在低收入和中等收入国家，其发病率和死亡率居高不下。据统计，2020年全球新增宫颈癌病例超过60万例，死亡病例超过34万例。宫颈癌的主要病因是高危型人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV）的持续感染，尤其是HPV16和HPV18型。尽管HPV疫苗的推广在一定程度上降低了宫颈癌的发病率，但由于疫苗覆盖率不均以及已感染人群的治疗需求，宫颈癌的防控仍然面临巨大挑战。 在此背景下，寻找新的生物标志物和治疗靶点成为宫颈癌研究的重要方向。CRISP3（Cysteine-Rich Secretory Protein 3，富含半胱氨酸的分泌蛋白3）作为一种潜在的生物标志物，近年来在多种癌症中引起了...