阿兹特南-阿维巴坦:一种对多重耐药肺炎克雷伯菌复合体有效的新组合

Aztreonam-Avibactam 对多重耐药肺炎克雷伯菌复合体的活性研究 背景介绍 肺炎克雷伯菌复合体(Klebsiella pneumoniae complex, KPC)是一组机会性病原体,对公共卫生构成严重威胁。近年来,多重耐药(multidrug-resistant, MDR)肺炎克雷伯菌的感染率显著上升,导致治疗选择极为有限。尤其是产碳青霉烯酶(carbapenemase)的菌株,对多种抗生素表现出耐药性,使得临床治疗面临巨大挑战。为了应对这一问题,研究人员不断探索新的抗生素组合,以期找到有效的治疗方案。 Aztreonam-avibactam(AZA)是一种新型抗生素组合,由已广泛使用的β-内酰胺类抗生素aztreonam和新型β-内酰胺酶抑制剂avibactam组成。Az...

异石胆酸在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌腹膜感染中的治疗潜力

Isoallolithocholic Acid 在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌腹膜感染中的治疗潜力 背景介绍 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus, MRSA)自1961年被发现以来,已成为全球范围内最常见的抗生素耐药细菌之一。MRSA感染可导致致命的败血症、肺炎以及皮肤和软组织感染的高发率。由于其快速传播和广泛耐药性,许多抗生素对MRSA感染无效。世界卫生组织(WHO)已将MRSA列为高优先级的多重耐药病原体。因此,探索新的抗菌药物或替代策略以应对MRSA感染已成为当务之急。 胆汁酸(Bile Acids, BAs)是类固醇衍生的天然产物,在消化、免疫和脂质代谢中发挥重要作用。近年来,研究发现胆汁酸代谢物isoallo...

Cefiderocol与四环素类似物联合治疗碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的研究

Cefiderocol与四环素类似物联合治疗碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的研究 学术背景 碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii, CR-AB)是医院感染的主要病原体之一,常导致呼吸机相关性肺炎、脑膜炎、腹膜炎和菌血症等严重感染。由于其多重耐药性(Multidrug-Resistance, MDR),尤其是对碳青霉烯类抗生素的耐药性,CR-AB感染的治疗选择极为有限,且死亡率较高。近年来,新型抗生素如Cefiderocol(一种铁载体头孢菌素)和新型四环素类似物(如Eravacycline和Omadacycline)的出现为治疗CR-AB感染提供了新的希望。然而,Cefiderocol与四环素类似物联合使用的协同作用尚未...

乙酰羟酸合酶抑制剂作为抗非结核分枝杆菌疾病的有前途的药物

非结核分枝杆菌疾病治疗的新希望——乙酰羟酸合酶抑制剂的研究 学术背景 非结核分枝杆菌(NTM)感染近年来成为全球范围内肺部疾病的重要病因之一,尤其是在免疫系统较弱的人群中。NTM感染的治疗面临诸多挑战,包括抗生素耐药性、治疗周期长以及药物副作用等问题。目前,克拉霉素(Clarithromycin, Clr)是治疗NTM感染的主要药物,但其耐药性问题日益严重,亟需开发新的治疗药物。 乙酰羟酸合酶(Acetohydroxyacid Synthase, AHAS)是微生物和植物中特有的酶,参与支链氨基酸的生物合成途径。由于其独特的生物学功能,AHAS成为开发新型抗菌药物的潜在靶点。此前的研究表明,AHAS抑制剂K13787对结核分枝杆菌(M. tuberculosis)和NTM具有一定的抑制作用,...

新霉素主要靶向奈瑟菌中的ParE

Novobiocin 主要靶向 Neisseria gonorrhoeae 的 ParE 背景介绍 Neisseria gonorrhoeae(淋病奈瑟菌) 是一种引起淋病的革兰氏阴性细菌,淋病是全球最常见的性传播疾病之一。根据世界卫生组织(WHO)的数据,2020年全球15至49岁人群中新增淋病感染病例达8230万例。然而,随着多重耐药菌株的出现和传播,淋病的治疗变得愈发困难。尽管目前WHO推荐使用头孢曲松(ceftriaxone)联合阿奇霉素(azithromycin)进行治疗,但已有报道显示某些菌株对这两种药物均表现出耐药性。因此,寻找新的抗淋病药物成为当务之急。 Novobiocin(新生霉素) 是一种氨基香豆素类抗生素,最初从 Streptomyces niveus 中分离出来,曾...

艰难梭菌630菌株对头孢菌素耐药性的基因表达差异分析

C. difficile 对头孢菌素的耐药性研究 背景介绍 艰难梭菌感染(Clostridioides difficile infection, CDI) 是美国最常见的医院获得性感染之一,每年导致大量患者住院甚至死亡。CDI 不仅对患者健康构成威胁,还带来了巨大的经济负担。艰难梭菌的感染性部分归因于其对多种抗生素的固有耐药性,尤其是β-内酰胺类抗生素(如头孢菌素)。尽管头孢菌素是临床上最常用的抗生素之一,但它们的使用却可能增加患者感染艰难梭菌的风险。 β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌细胞壁合成来发挥作用,主要靶点是青霉素结合蛋白(Penicillin-binding proteins, PBPs)。然而,细菌可以通过多种机制逃避β-内酰胺类抗生素的作用,例如产生β-内酰胺酶(β-lactam...