肿瘤细胞内部的表观遗传异常如何塑造癌症相关成纤维细胞的异质性来代谢支持胰腺癌

肿瘤细胞内部的表观遗传异常如何塑造癌症相关成纤维细胞的异质性来代谢支持胰腺癌

肿瘤细胞内在的表观遗传失调塑造癌相关成纤维细胞异质性以代谢支持胰腺癌 作者宁宁牛、徐庆申、郑王、…,库荣姜、于峰施、敬学徐发表了一篇题为“肿瘤细胞内在的表观遗传失调塑造癌相关成纤维细胞异质性以代谢支持胰腺癌”的文章,发表于2024年5月13日的《Cancer Cell》。本文详细阐述了肿瘤细胞内部的SETD2缺失如何通过表观遗传重编程及BMP信号通路的激活,引导癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)分化为富含脂质的亚群,从而为肿瘤细胞提供代谢燃料,促进肿瘤的进展。 学术背景 胰腺癌特别是胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)是致命性极高的实体肿瘤之一,其致病原因涉及到肿瘤细胞的分子改变和...

区域性细胞外基质瓦解和神经侵犯在胰腺癌中的肿瘤生物学基础

区域性细胞外基质瓦解和神经侵犯在胰腺癌中的肿瘤生物学基础 背景介绍 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma,PDAC)是最具侵袭性的癌症类型之一,其通常与高度纤维化的基质相关,基质可能占肿瘤质量的90%左右。尽管形态学异质性在常规病理报告中并未涉及,但其具有预后意义,指示潜在的肿瘤生物学。PDAC肿瘤内异质性在分子水平上通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)揭示了基因表达程序的多样性,且高表达异质性与较差的总体生存期相关。这提示肿瘤细胞的异质性可能使其快速适应治疗,或选择出具有侵略性和治疗抵抗性的肿瘤细胞。 然而,scRNA-seq并没有阐明基因表达程序与形态学模式之间的关系,限制了我们对与形态学异质性相关的分子电路的理解。为弥合这一知识鸿沟,本研...

利用大规模类器官生物库进行肝癌肿瘤内异质性的药物基因组学分析

利用大规模类器官生物库进行肝癌肿瘤内异质性的药物基因组学分析

肝癌体内异质性药物基因组学分析:基于大规模类器官生物库的研究报告 学术背景 原发性肝癌 (Primary Liver Cancer, PLC) 是全球癌症相关死亡的第三大原因,主要包括肝细胞癌 (Hepatocellular Carcinoma, HCC)、肝内胆管癌 (Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC) 和一种混合型的肝细胞-胆管癌 (Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma, CHC)。由于异质性的存在,原发性肝癌的精确治疗存在重大挑战。既往研究表明,肝癌不同区域的基因组异质性在很大程度上影响了药物的敏感性,导致治疗失败。 患者来源类器官 (Patient-Derived Organoids, PDOs)...