衰老通过诱导铁死亡压力促进代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病

衰老通过诱导铁死亡压力促进代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病

关于衰老加剧代谢功能紊乱相关脂性肝病的研究综述 学术背景 随着社会老龄化的加剧,衰老所引起的代谢性疾病愈加成为公共健康的严峻挑战,其中肝脏作为主要的代谢器官,其衰老过程中的功能紊乱尤其值得关注。研究发现,衰老可以通过诱导铁死亡应激加剧肝脏病变,但具体的分子机制尚不明确。因此,深入探究衰老如何影响肝脏病变的分子机理,对于疾病的预防和干预至关重要。 论文信息 本论文由Kuo Du、Liuyang Wang、Ji Hye Jun、Rajesh K. Dutta、Raquel Maeso-Díaz、Seh Hoon Oh、Dennis C. Ko以及Anna Mae Diehl等联合完成,来自杜克大学的医学院、分子遗传学与微生物学系。研究成果于2024年7月在《Nature Aging》上发表(卷4...

Oncofetal SNRPE通过调控FGFR4的可变剪接促进肝细胞癌的肿瘤发生

关于Oncofetal snrpe在肝细胞癌肿瘤发生发展中起关键作用的研究 研究背景及目的 肝细胞癌(HCC)是全球第六大流行癌症,导致癌症相关死亡的第三大原因。然而,由于对肿瘤关键分子事件认识的不足,针对HCC的有效治疗靶点仍然十分有限。本研究聚焦于剪接体相关基因在HCC中的显著改变,探索了胚胎肝发育与HCC过程中剪接体相关的胎儿蛋白作为肿瘤治疗靶点的潜力。 研究来源 本研究由Wu Qipeng、Liao Ruyan、Miao Chunmeng、Hasnat Muhammad、Li Le、Sun Lixin、Wang Xinru、Yuan Ziqiao、Jiang Zhenzhou、Zhang Luyong和Yu Qinwei联合完成。研究所属机构包括中国药科大学、广州海关技术中心、拉合尔...

针对四种非胰腺壶腹周围癌的个性化辅助化疗之路:一项国际多方法队列研究

针对四种非胰腺壶腹周围癌的个性化辅助化疗之路:一项国际多方法队列研究

针对所有四种非胰腺周围癌的个体化辅助化疗之路:一项国际多方法队列研究 背景和研究目的 尽管十二指肠腺癌(duodenal adenocarcinoma,DAC)、肠型壶腹腺癌(intestinal type ampullary adenocarcinoma,AMPIT)、胰胆型壶腹腺癌(pancreatobiliary type ampullary adenocarcinoma,AMPPB)和远端胆管癌(distal cholangiocarcinoma,DCCA)在肿瘤行为和特征上存在差异,但辅助化疗(adjuvant chemotherapy,ACT)对这些癌症的影响以及最佳化疗方案尚未得到全面评估。因此,本研究旨在评估个体化辅 助化疗对DAC、AMPIT、AMPPB和DCCA的影响。 ...

胰腺癌中致癌KRAS抑制的耐药机制

胰腺癌中致癌KRAS抑制的耐药机制 背景介绍 胰腺导管腺癌(PDAC)是一种致命性极强的疾病。大多数患者在确诊时已处于晚期,通常在诊断后12个月内死亡,主要原因是治疗选择有限且对标准化疗反应差。KRAS 是这种癌症中最主要的致瘤基因,在超过90%的肿瘤中发生改变。其中KRAS的G12D、G12V和G12R突变最为常见。KRAS 基因突变通常会增加蛋白质在活性GTP结合状态下的稳定性,通过下游效应通路如有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)通路驱动肿瘤信号传导。先前的研究表明,KRAS基因表达的遗传消除会导致细胞周期停滞和细胞死亡,并在PDAC动物模型中产生强效的肿瘤退缩。因此,KRAS 是PDAC的高优先级治疗靶点。 研究目的及动机 本次研究旨在探讨针对KRAS致...

一种抑制TGF-β1从潜在细胞外基质复合物中释放的抗体可减缓肾纤维化

一种抑制TGF-β1从潜在细胞外基质复合物中释放的抗体可减缓肾纤维化

TGF-β1在纤维化进展中的研究:一种针对结合蛋白抗体的探索 研究背景 纤维化是众多疾病(如慢性肾病、非酒精性脂肪肝炎和特发性肺纤维化)预后不良的主因。尽管医学需求巨大,但直接靶向纤维化进展一直面临挑战。其中,转化生长因子-β(TGF-β)途径是推动纤维化的核心分子机制之一,在肺、肝和肾纤维化中的潜在有效性已被多项前期临床研究所证实。然而,安全靶向TGF-β途径一直具有挑战性。目前,靶向所有三种同源的TGF-β生长因子(TGF-β1,TGF-β2和TGF-β3)或其共有受体的抗体或激酶抑制剂,已在啮齿动物和灵长类模型中出现严重心血管瓣膜病变,导致了该领域临床研究剂量的调整和进一步发展的限制。尽管如此,靶向TGF-β途径仍然具有潜力,随后一代治疗方法集中在更具选择性的策略上,以减少安全顾虑。 ...