脂多糖诱导的炎症对大鼠脑内羟考酮递送的影响:微透析揭示脑内分布及性别特异性药代动力学

炎症对羟考酮脑部递送的影响 学术背景 羟考酮(Oxycodone)是一种广泛使用的阿片类镇痛药,其独特的特性在于能够通过血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)主动从血液中摄取到脑部。这一过程被认为与质子耦合有机阳离子(H+/OC)反向转运系统有关。然而,炎症状态可能会影响药物的脑部递送,尤其是通过改变血脑屏障的功能。此前的研究表明,脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)诱导的系统性炎症可以显著改变血脑屏障的通透性,进而影响药物的脑部分布。然而,关于炎症状态下羟考酮的脑部递送机制及其性别差异的研究仍然有限。 本研究旨在通过大鼠模型,探讨LPS诱导的炎症对羟考酮脑部递送的影响,特别是其在血脑屏障和血-脑脊液屏障(Blood-Cerebrospinal Fl...

内质网-线粒体钙稳态调控在骨骼肌萎缩中的意义

钙离子在骨骼肌功能中的关键作用及其与线粒体和内质网的交互 学术背景 钙离子(Ca²⁺)是细胞内重要的信号分子,尤其在骨骼肌的兴奋-收缩耦合(excitation-contraction coupling, ECC)中起着至关重要的作用。骨骼肌的收缩依赖于钙离子从肌浆网(sarcoplasmic reticulum, SR)的释放和再摄取,这一过程由多种钙离子通道和泵调控,如兰尼碱受体(ryanodine receptor, RYR)和肌醇1,4,5-三磷酸受体(inositol 1,4,5-trisphosphate receptor, IP3R)。此外,线粒体作为细胞的能量工厂,也通过调控钙离子的摄取和释放,影响骨骼肌的功能和代谢。 然而,钙离子稳态的失调可能导致线粒体钙超载,进而引发线粒...

重复产后七氟醚暴露通过破坏海马GABA能神经元活动和发育损害小鼠社交识别能力

重复暴露于七氟醚对小鼠海马CA2区GABA能神经元发育及社会认知功能的影响 学术背景 每年约有150万婴幼儿因医疗手术需要接受全身麻醉,其中七氟醚(sevoflurane)是儿科麻醉中广泛使用的吸入麻醉剂。然而,越来越多的临床和动物研究表明,婴幼儿时期暴露于七氟醚可能导致长期的神经认知缺陷和行为障碍,尤其是社会行为障碍。尽管已有研究表明七氟醚暴露与神经元凋亡、突触可塑性改变以及神经递质紊乱有关,但其具体的神经生理机制仍不明确。海马CA2区(cornu ammonis area 2 subregion, CA2)是编码社会信息的关键脑区,研究者假设七氟醚暴露可能通过破坏CA2区的神经元活动,导致社会行为障碍。 论文来源 本论文由Shuai Wang、Zijie Li、Xin Liu、Shiyu...

个性化围手术期伊伐布雷定剂量在非心脏手术中的应用:一项单中心、随机、安慰剂对照、双盲可行性试验

个性化围手术期伊伐布雷定给药在非心脏手术中的可行性研究 学术背景 围手术期心肌损伤(Perioperative Myocardial Injury, PMI)是非心脏手术后常见的并发症,与术后死亡率和发病率密切相关。研究表明,心率(Heart Rate, HR)是围手术期心肌损伤的独立危险因素。尽管β受体阻滞剂已被用于调节围手术期心率以预防心脏并发症,但其使用可能带来低血压、心动过缓等副作用,尤其是在手术前即刻使用时。因此,寻找一种更为安全有效的心率调节药物成为研究的重点。 伊伐布雷定(Ivabradine)是一种选择性抑制窦房结If通道的药物,能够降低心率而不影响心肌收缩力或血管张力。近年来,伊伐布雷定在急性护理环境中的研究表明其具有安全的心率调节作用。然而,伊伐布雷定在围手术期的药代动力...

英格兰手术的终生风险:一项全国性观察性队列研究

英格兰手术终身风险:一项全国性观察性队列研究 学术背景 手术是英国国家医疗服务体系(NHS)的重要组成部分,每年约有440万人在英格兰接受手术。尽管越来越多的手术以日间手术的形式进行,但仍有许多手术需要住院,中位住院时间为1.7天。值得注意的是,六分之一的患者会出现术后并发症,这些并发症的严重程度不一,可能导致住院时间延长和资源使用增加。此外,术后30天内出现的并发症会使一年内的死亡率增加两倍。随着手术患者的老龄化,手术患者的平均年龄比普通人群高出14.5岁。2015年,英格兰75岁及以上的人群中有20%接受了手术,这一数字还在不断增加。老年患者术后结果较差,可能导致更多的医疗资源使用。新冠疫情的爆发也对医疗系统的组织和手术趋势产生了深远影响。然而,关于一个人一生中平均会接受多少次手术以及他...

预测丙泊酚的Eleveld药代动力学-药效学模型的性能:预测与实测脑电双频指数的比较

在麻醉学领域,丙泊酚(Propofol)是一种广泛使用的静脉麻醉药物,其药代动力学(Pharmacokinetics, PK)和药效动力学(Pharmacodynamics, PD)模型对于精确控制麻醉深度至关重要。Eleveld模型是一种广泛应用的丙泊酚PK-PD模型,能够预测丙泊酚的血浆浓度、效应部位浓度以及与之相关的脑电双频指数(Bispectral Index, BIS)值。BIS是一种通过处理脑电图(EEG)信号来评估麻醉深度的指标,广泛应用于临床麻醉中。 尽管Eleveld模型在预测丙泊酚浓度方面表现出色,但其在预测BIS值方面的性能尚不明确。特别是在全凭静脉麻醉(Total Intravenous Anaesthesia, TIVA)中,BIS值的预测准确性对于麻醉深度的精确控...