促炎性和高胰岛素饮食模式与特定肠道微生物组特征的关联:TwinsUK队列研究

近年来,肠道微生物组(gut microbiome)在人类健康与疾病中的作用引起了广泛关注。研究表明,肠道微生物的失衡(dysbiosis)与多种慢性疾病,如肥胖、炎症性肠病、癌症和神经退行性疾病等密切相关。饮食作为影响肠道微生物组的重要因素,可能通过调节微生物的组成和功能来影响宿主的代谢健康。然而,饮食模式与肠道微生物组之间的具体关联机制尚不明确。 本研究旨在探讨两种代谢性饮食模式——高胰岛素血症饮食指数(Empirical Dietary Index for Hyperinsulinaemia, EDIH)和炎症性饮食模式(Empirical Dietary Inflammatory Pattern, EDIP)——与肠道微生物组之间的关系。EDIH和EDIP是基于食物频率问卷(Food...

胰腺腺癌的临床基因组图谱:KRAS突变剂量作为总体生存的预后标志

胰腺导管腺癌的临床基因组景观:KRAS突变剂量与预后的关系 学术背景 胰腺导管腺癌(PDAC)是胰腺癌中最常见的组织学类型,也是癌症相关死亡的第三大原因,其五年生存率是所有癌症类型中最低的。超过90%的PDAC患者携带KRAS基因的热点突变,这些突变长期以来一直是靶向治疗的难点。尽管近年来针对KRAS突变的治疗取得了进展,但基因组生物标志物在预测疾病预后方面的作用仍然不够明确。特别是KRAS突变剂量的增加与疾病进展的关系尚未得到充分研究。因此,本研究旨在通过大规模的临床基因组数据分析,揭示KRAS突变剂量在PDAC中的预后意义,为临床实践提供新的见解。 本研究由Memorial Sloan Kettering Cancer Center(MSK)的研究团队主导,发表于2025年2月的Natu...

CDC42在肝星状细胞激活早期调控中的关键作用

CDC42在肝星状细胞激活早期调控中的关键作用 学术背景 肝纤维化(liver fibrosis)是多种肝病的病理过程,最终可能发展为肝硬化(cirrhosis),这是一种威胁生命的疾病。目前,尚无有效的治疗方法来阻止肝纤维化的进展。肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)在肝纤维化中扮演了关键角色。在健康的肝脏中,HSCs处于静止状态(quiescent state),主要负责储存视黄醇(retinoid)。然而,在肝脏受损时,HSCs被激活并转化为肌成纤维细胞样细胞(myofibroblast-like cells),产生大量的细胞外基质(extracellular matrix),如胶原蛋白和纤维连接蛋白,最终导致肝纤维化和肝硬化的发生。因此,抑制HSCs...

通过增加细胞NAD+保护肝细胞免受棕榈酸诱导的脂毒性

NAD+通过阻止PARP-1抑制和mTORC1-p300通路激活保护肝细胞免受棕榈酸诱导的脂毒性 研究背景 代谢功能障碍相关脂肪肝病(MAFLD)是一种从单纯性脂肪变性到脂肪性肝炎、纤维化/肝硬化甚至肝细胞癌的广泛肝病谱系。作为代谢综合征的肝脏表现,MAFLD的发生与肥胖和胰岛素抵抗密切相关,尤其是循环中游离脂肪酸(FFAs)水平的升高。饱和脂肪酸(SFAs)如棕榈酸(palmitate)在肝细胞中具有细胞毒性,能够诱导细胞死亡,因此棕榈酸常被用作体外研究肝脂毒性的模型。尽管已有大量研究,但棕榈酸诱导的脂毒性机制仍未完全阐明。 近年来,越来越多的证据表明,细胞内NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)水平在细胞代谢和应激反应中起关键作用。PARP-1(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1)是一种DNA损伤修复酶...

肠道上皮细胞衍生的IL-34重编程巨噬细胞以减轻胃肠道移植物抗宿主病

关于肠道上皮细胞衍生的IL-34在缓解移植物抗宿主病中的作用的学术报告 1. 学术背景 移植物抗宿主病(Graft-versus-Host Disease, GVHD)是异基因造血干细胞移植(Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, allo-HSCT)后的一种严重并发症,胃肠道(gastrointestinal, GI)GVHD是该病急性期发病率和死亡率的主要决定因素。GVHD的病理生理过程涉及复杂的免疫系统互动,包括适应性免疫和先天免疫的参与。尽管调节性T细胞(Regulatory T Cells, Tregs)在抑制GVHD诱导的炎症中起主要作用,但寻找并利用其他促进免疫耐受的途径仍是该领域的重要目标。 近年来,研究人员发现...