1990年至2019年非恶性上消化道疾病负担的全球、区域和国家模式及未来十年预测

全球非恶性上消化道疾病负担的变化趋势及未来预测 学术背景 非恶性上消化道疾病,包括消化性溃疡病(Peptic Ulcer Disease, PUD)、胃炎和十二指肠炎(Gastritis and Duodenitis, GD)以及胃食管反流病(Gastroesophageal Reflux Disease, GERD),是全球医疗系统面临的重大挑战。这些疾病不仅影响患者的健康,还凸显了社会经济发展和医疗系统可及性与效率的问题。尽管这些疾病的发病率在全球范围内较高,但其负担在不同地区、年龄和性别之间存在显著差异。为了更好地理解这些疾病的全球负担及其与社会经济发展指数(Sociodemographic Index, SDI)的关系,研究者利用全球疾病负担(Global Burden of Dis...

结肠炎后5-HT1A激动剂丁螺环酮对大鼠中缝大核和背侧中缝核痛觉活动的剂量依赖性影响

5-HT1A激动剂Buspirone在结肠炎后大鼠疼痛调控中的作用 背景介绍 近年来,越来越多的临床和实验证据表明,脑内5-羟色胺(5-HT)系统在胃肠道疾病(如炎症性肠病IBD和肠易激综合征IBS)的发病机制中起着重要作用。这些疾病通常伴随着内脏超敏反应和慢性腹痛。核团中缝大核(Raphe Magnus, RMg)和中缝背核(Dorsal Raphe, DR)是中枢疼痛调控的关键结构,它们在肠道病理中的活动变化已被广泛研究,但其神经可塑性变化的机制尚不明确。5-HT1A受体在疼痛调控和中缝核神经元活动中起着重要作用,因此,本研究旨在探讨5-HT1A受体依赖的内脏和躯体疼痛处理在结肠炎后是否发生了改变。 研究来源 该研究由俄罗斯科学院巴甫洛夫生理学研究所的Olga A. Lyubashina...

CYP19A1通过调节雌激素生物合成和线粒体功能调控结直肠癌化疗耐药性

CYP19A1通过调节雌激素合成和线粒体功能调控结直肠癌化疗耐药性 背景介绍 结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球范围内癌症相关死亡的主要原因之一。尽管早期检测和治疗策略取得了显著进展,但化疗耐药性仍然是有效治疗结直肠癌的主要障碍,导致患者预后不良和高死亡率。化疗耐药性的分子机制复杂且多面,近年来,越来越多的证据表明,线粒体功能和激素信号通路的改变在化疗耐药性中起着关键作用。CYP19A1(细胞色素P450家族19亚家族A成员1),也称为芳香化酶,是雌激素生物合成中的关键酶。尽管CYP19A1在激素依赖性癌症中的作用已被广泛研究,但其在结直肠癌中的功能仍未被充分探索。鉴于雌激素信号在多种细胞过程中的重要性,包括线粒体功能和能量代谢,研究人员假设CYP19A1可能在调...

局部TSH/TSHR信号促进结直肠癌中CD8+ T细胞耗竭和免疫逃逸

TSH/TSHR信号在结直肠癌中促进CD8+ T细胞耗竭和免疫逃逸 背景介绍 结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。尽管免疫检查点阻断(Immune Checkpoint Blockade, ICB)疗法在某些患者中取得了显著效果,但大多数患者对ICB疗法反应不佳,尤其是微卫星稳定(Microsatellite Stable, MSS)型结直肠癌患者。CD8+ T细胞在肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中的功能耗竭是肿瘤免疫逃逸和免疫治疗耐受的重要原因之一。尽管已有研究表明激素如瘦素、类固醇激素和糖皮质激素对T细胞功能有影响,但甲状腺刺激激素(Thyroid Stimulating Hormon...

肿瘤相关ZNRF3错义突变在内源性水平缺乏显性负性活性

学术背景与论文简介 背景介绍 Wnt/β-catenin 信号通路在多种癌症中失调,尤其是在结直肠癌、子宫内膜癌等肿瘤中。该通路的异常激活通常与肿瘤抑制基因的突变有关,例如 APC、AXIN1/2 和 β-catenin 本身的突变。此外,RNF43 和 ZNRF3 作为 Wnt 受体的负调控因子,通过从细胞膜上移除 Wnt 受体来限制 Wnt 诱导的 β-catenin 信号传导。然而,目前尚不清楚哪些肿瘤相关的 ZNRF3 突变是驱动突变,以及它们通过何种机制促进癌症的发生。因此,本研究旨在系统性地分析肿瘤相关的 ZNRF3 突变,尤其是错义突变和截短突变,以揭示其在癌症中的功能意义。 论文来源 该论文由 Shanshan Li、Jiahui Niu、Ruyi Zhang 等作者共同完成...