神经退行性疾病中铁及其他金属离子的稳态与代谢 学术背景 神经退行性疾病（如帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症和亨廷顿病）伴随着神经元的死亡和功能的逐渐丧失，导致认知、运动和感觉功能的退化。金属离子（如铁、锰、铜和锌）在中枢神经系统的多种生理过程中起着至关重要的作用，包括能量代谢、蛋白质合成、DNA复制、膜蛋白构建、髓鞘和神经递质合成等。然而，金属离子的稳态一旦被破坏，无论是过量还是不足，都会对神经元产生有害影响，导致氧化应激、铁死亡、铜死亡、细胞衰老或神经炎症等过程，进而促进神经退行性疾病的发展。 自1924年首次在帕金森病（PD）患者的大脑中观察到铁沉积以来，越来越多的研究表明，铁、锰、铜和锌等金属离子在神经退行性疾病中的异常积累或耗竭与疾病的病理机制密切相关。特别是近年来，铁死亡和...

研究背景与问题引入 蛋白质O-GlcNAc糖基化是一种重要的翻译后修饰，它在细胞代谢可塑性中起着关键作用。O-GlcNAc糖基化水平的异常变化已经在多种癌症中被观察到，包括子宫内膜癌（Endometrial Cancer, EC），这是一种常见的女性生殖系统恶性肿瘤。然而，临床特征描述和分子机制探究在子宫内膜癌中的O-GlcNAc糖基化失调尚未完全完成。 子宫内膜癌的发病率在过去二十年间增加了50%，成为发达国家女性最常见的生殖系统癌症之一。在中国，2022年约有77,700例新诊断的子宫内膜癌病例和13,500例估计的死亡病例。肥胖和代谢综合征相关条件如糖尿病是其风险因素。子宫内膜癌可以分为I型或II型肿瘤，也可以根据其组织病理学特征分类为子宫内膜样癌、浆液性癌、癌肉瘤或透明细胞癌。 近年...

5-羟色胺调控组蛋白修饰驱动肝癌转移的机制研究 学术背景 癌症转移是导致癌症患者死亡的主要原因之一，尤其是内脏器官的转移，如肝癌（liver metastasis）。神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumors, NETs）是一类具有高度转移潜力的肿瘤，其中神经内分泌前列腺癌（neuroendocrine prostate cancer, NEPC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）等肿瘤的肝转移率较高，预后极差。尽管癌症转移的机制研究已取得一定进展，但神经内分泌肿瘤通过神经递质（neurotransmitter）与免疫细胞之间的相互作用促进转移的机制尚不明确。 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）是一种重要的神...

近年来，随着全球范围内药物滥用的增加，尤其是阿片类药物的滥用，科学家们越来越关注这类药物的神经行为学影响。其中，丁丙诺啡（Buprenorphine）作为一种阿片类药物，被广泛用于阿片类成瘾的药物治疗。然而，丁丙诺啡除了其镇痛和成瘾治疗作用外，还被报告可能对焦虑症状有一定的临床管理作用。尽管焦虑是人类中高度普遍的疾病，但焦虑作为一种潜在的心理建构，无法直接测量，尤其是在动物模型中。因此，本研究旨在通过结合机器学习技术和验证性因子分析（Confirmatory Factor Analysis, CFA）来评估丁丙诺啡对C57BL/6J小鼠运动行为和焦虑样行为的改变作用，并探讨其与剂量、性别和体重的关系。 论文来源 这项研究由来自The University of Tennessee的Ohm S...

Adiporon 通过减少脂质积累和纤维化改善射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的进展 研究背景 射血分数保留的心力衰竭（Heart Failure with Preserved Ejection Fraction, HFpEF）是心力衰竭中最常见的类型，通常与肥胖、糖尿病和高血压等代谢性疾病共存。HFpEF 患者的心脏虽然射血分数正常，但存在舒张功能障碍，导致心脏无法有效充盈，从而引发一系列症状。尽管近年来在心力衰竭治疗方面取得了一些进展，但HFpEF 的治疗仍然是心血管医学中未满足的重大需求之一。现有的药物，如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和β受体阻滞剂，虽然对射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）有效，但对HFpEF患者的预后改善效果有限。 HFpEF 的发病机制复杂，涉及多种因素...

学术背景介绍 病理心肌肥大（Pathological Myocardial Hypertrophy, PMH）是心脏在多种病理因素刺激下的一种适应性反应，但其长期发展最终会导致心力衰竭（Heart Failure, HF）。尽管对 PMH 的发病机制已有一定了解，但其死亡率仍然居高不下，亟需新的治疗靶点或策略来预防 HF。能量代谢紊乱被认为是 PMH 的主要诱因之一，而通过药物调节代谢被视为一种新型治疗方法，旨在提高心脏效率、减少能量赤字并改善衰竭心脏的功能。 在心脏的能量代谢中，线粒体氧化磷酸化是维持心脏收缩的主要 ATP 来源。脂肪酸（Fatty Acids, FAs）是心脏最常用的底物，提供了 70% 的 ATP 需求。然而，在 PMH 发展过程中，能量供需失衡，表现为脂肪酸氧化（Fa...