核碱基加合物结合MR1并激活MR1限制性T细胞

核碱基加合物结合MR1并激活MR1限制性T细胞 学术背景 MR1T 细胞是最近发现的一类T细胞,它们能识别由主要组织相容性复合体I类相关分子MR1提供的抗原,而无需微生物感染。MR1T细胞在体外表现出T辅助样和细胞毒性特性,但其识别的内源性抗原仍然不清楚,这阻碍了对其生理作用和治疗潜力的理解。这篇论文的研究旨在揭示MR1T细胞的内源性抗原,解决MR1T细胞在生物和病理条件下的角色不明确的问题。 来源 本文由Vacchini et al.撰写,作者来自巴塞尔大学医院与巴塞尔大学、苏黎世联邦理工学院、明尼苏达大学、马里奥内格里药物研究所等机构。文章发表在2024年5月10日的《Science Immunology》期刊上。 研究全过程 研究流程 a) 详细研究流程 研究使用了多种遗传学、药理学和...

心力衰竭通过先天免疫记忆促进多病共存

心力衰竭通过先天免疫记忆促进多病共存

心力衰竭通过先天免疫记忆促进多病共存 研究背景 尽管医学取得了巨大进步,但心力衰竭(HF)的死亡率依然很高,且急需新的治疗目标。HF患者常常经历急性失代偿,并发展成慢性肾病和衰弱综合征等共病。这表明这些共病之间存在病理互动,但目前还不清楚具体机制。慢性炎症现在被认为是多病共存中大多疾病的共同病理特征。先天免疫记忆不仅与宿主防御感染有关,还涉及非传染性疾病的发展。我们近期发现组织驻留的巨噬细胞在维持心脏健康方面起关键作用,但在心脏压力下,巨噬细胞会表现出多样的功能和表型变化。然而,HF是否会促使免疫系统在多个器官内的慢性炎症,以及其潜在机制尚待研究。 论文来源 此研究论文由Yukiteru Nakayama、Katsuhito Fujiu 等人撰写,主要作者来自东京大学的心血管医学系、先进心脏...

LRIG1 与 VISTA 结合并减弱肿瘤特异性 CD8+ T 细胞反应

LRIG1 与 VISTA 结合并减弱肿瘤特异性 CD8+ T 细胞反应 学术背景 近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)如程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1) 和细胞毒T淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4)的重要性日益受到关注。这些抑制剂通过增强抗肿瘤T细胞反应,显著改善了一些癌症患者的生存状态。然而,现有ICIs疗法的整体反应率仍旧较低,因此需要识别新的免疫检查点作为替代治疗靶标。 研究已经揭示了一类“干细胞样”肿瘤特异性CD8+ T细胞,这类细胞表达T细胞因子-1(Tcf-1)且对ICIs疗法的反应显著。这些“干细胞样”T细胞在退出静止状态后,会经历增殖爆发。然而,维持Tcf-1+干细胞样T细胞静止状态的机制尚未明确,这可能是导致临床上现有ICIs疗法耐药的潜在原因。 V-domain Im...

TREM2缺乏重组肠道巨噬细胞和微生物群以增强抗PD-1肿瘤免疫疗法

TREM2缺乏重组肠道巨噬细胞和微生物群以增强抗PD-1肿瘤免疫疗法

TREM2缺陷重编程肠道巨噬细胞和微生物群以增强抗PD-1肿瘤免疫疗法 背景介绍 免疫检查点抑制剂(CPIs),如阻断程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的药物已被成功用于激活抗肿瘤T细胞反应,以治疗多种类型的癌症。然而,尽管许多患者对CPIs表现出持久反应,但仍有大量患者对治疗无反应或出现复发,促使科学家们探索改善CPIs疗效的互补治疗途径。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)支持肿瘤细胞的存活、增殖和血管生成,并抑制免疫反应,从而削弱了CPIs的疗效。阻断或删除在TAMs上广泛表达的巨噬细胞受体触发受体-2(TREM2)能减弱TAMs的免疫抑制功能并增强抗PD-1诱导的抗肿瘤T细胞反应。 另一种提高CPI治疗效果的策...

mRNA-LNP在小鼠模型中诱导和优化类VRC01的广泛中和抗体

mRNA-LNP在小鼠模型中诱导和优化类VRC01的广泛中和抗体 背景介绍 近年来,获得广泛中和抗体(bnAbs)对疫苗开发的重要性逐渐被认知,在HIV(人类免疫缺陷病毒)疫苗研发领域尤其如此。HIV包膜糖蛋白(Env)是病毒进入宿主细胞的关键,在研究中被视为bnAbs的目标。尽管从患者体内分离出的bnAbs表现出对HIV的高亲和力,但这些抗体的前体通常不具备如同成熟抗体的高亲和力。因此,诱导这些前体抗体进化成为成熟bnAbs是疫苗开发中的一大挑战。 一种有前景的方法是germline-targeting(GT)疫苗接种策略,该策略正是在初次接种时激活bnAb前体抗体,并将这些前体抗体募集到生发中心(GCs)进行体细胞高突变(SHM),从而逐渐提高对HIV Env的亲和力。 研究来源 这篇题...

乳酸-SREBP2信号轴驱动耐受性树突状细胞成熟并促进癌症进展

肿瘤乳酸-SREBP2信号通路驱动耐受性树突状细胞成熟并促进癌症进展 近年来,树突状细胞(dendritic cells, DCs)在抗肿瘤免疫中的关键角色被广泛认可。然而,许多癌症通过不完全理解的机制使DCs功能失常。在这一领域新发表的一篇研究论文中,研究者Michael P. Plebanek等人深入探讨了肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中DCs的功能变化,并揭示了乳酸-SREBP2信号轴在树突状细胞容忍性成熟中的重要作用。本研究由Duke大学癌症研究所的多个科室协同完成,发表在2024年5月10日的《Science Immunology》上。 研究背景 树突状细胞在呈递肿瘤抗原和激活初始T细胞方面发挥着核心作用。然而,目前许多癌症伴随功能失常的DCs...

肿瘤内部抗原信号诱捕CD8+ T细胞限制其耗竭于肿瘤部位

肿瘤内部抗原信号诱捕CD8+ T细胞限制其耗竭于肿瘤部位

癌症免疫学研究进展:肿瘤内抗原信号诱导CD8+ T细胞衰竭定位于肿瘤部位 研究背景与目的 近年来,免疫治疗在肿瘤治疗中显示出巨大潜力。然而,追踪免疫细胞在接受抗原信号后的行为仍面临挑战。在肿瘤内,抗原信号通常会导致CD8+ T细胞的扩增和功能衰竭,从而影响免疫治疗的效果。CD8+ T细胞衰竭是由表观遗传学(epigenetics)传递的、逐渐增加的永久性低功能状态,能够防止免疫系统的过度反应。现有的研究已经表明,衰竭的CD8+ T细胞通常滞留在肿瘤组织内,但也有研究显示,这些细胞会从肿瘤中逸出。因此,明确调控CD8+ T细胞在肿瘤中驻留和释放的具体因素至关重要。 研究来源 本研究由Munetomo Takahashi及其团队完成,研究团队来自剑桥大学、东京大学等多个研究机构。论文发表于202...

TDRD3缺失小鼠在神经发生和突触可塑性相关的转录后水平和行为水平表现出损伤

TDRD3缺失小鼠在神经发生与突触可塑性相关的转录后水平和行为水平表现出缺陷 研究背景 拓扑异构酶3b(top3b)是一种能够解决DNA和RNA拓扑问题的双重活性拓扑异构酶。越来越多的证据显示,top3b与tudor域含3(tdrd3)蛋白在动物中形成的保守复合物发挥作用。人类遗传学研究表明,top3b的缺失或突变与精神和认知障碍(如精神分裂症、自闭症、癫痫和智力障碍)有关,这一推论得到了培养神经元和多个动物模型(包括小鼠、斑马鱼和果蝇)分析的支持。具体而言,top3b缺失小鼠表现出与精神障碍和认知障碍相关的行为表型,以及海马神经发生和突触可塑性方面的缺陷。 然而,tdrd3在动物模型中对正常脑功能的重要性尚未得到充分研究。 研究来源 这项研究由Xingliang Zhu、Yuyoung J...

通过类认知地图表征预测自发脑状态的“导航”

通过类认知地图表征预测自发脑状态的“导航”

脑神经学进展:通过认知地图预测自发脑状态的“导航” 背景介绍 自发脑活动是指不受特定输入或输出制约的脑部过程,这些过程在神经和认知可变性中起着重要作用。虽然自发脑活动的具体机制尚未完全明了,但近年来的研究已经表明,这些自发的脑状态在动态重组过程中具有一定的规律性和可预测性。这一研究领域的重要理论之一是“认知地图”的概念,该概念最早由Tolman在1948年提出,认为我们的外界经验在大脑内部被编码为“认知地图”,这种地图通过建立心理表征之间的关系来组织感知的实体。 研究来源与作者信息 本文发表在《Progress in Neurobiology》2024年第233卷上的一篇研究性论文,题为“Predictable Navigation through Spontaneous Brain Sta...

YEATS2基因敲低影响果蝇多巴胺突触完整性并导致癫痫样行为

一项关于YEATS2基因敲低对果蝇多巴胺能突触完整性和癫痫样行为影响的研究 背景介绍 癫痫是一种常见的神经系统疾病,特征是大脑异常的电活动。这些异常活动可以导致癫痫发作和其他神经症状。家族性成人肌阵挛性癫痫(familial adult myoclonic epilepsy,简称FAME)是一种罕见的常染色体显性遗传病,以皮层肌阵挛和偶发癫痫发作为特征。目前已知有FAME1-FAME6六种类型,每种类型都与不同基因上的五核苷酸重复扩增有关。其中,FAME4由位于YEATS2基因第一个内含子的TTTTA/TTTCA重复扩展引起。虽然研究表明这些重复扩展主要通过RNA毒性发挥作用,但受重复扩展影响的基因本身在神经元中的确切功能仍不明确。 论文来源 本文于2023年12月20日在线发表于《Prog...