学術的背景 熱適応（Heat Acclimation, HA）は、哺乳類が高温環境に繰り返し曝露された後に生じる重要な適応反応であり、心血管機能、熱快適性、運動能力の向上に不可欠です。しかし、遺伝的に扱いやすいモデルの不足により、熱適応の分子および神経メカニズムは完全には解明されていません。これまでの研究では、前脳領域（Preoptic Area, POA）における脳由来神経栄養因子（Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF）が熱防御反応に関与していることが示されていますが、熱適応における具体的な役割はまだ不明です。そこで、本研究ではマウスモデルを用いて、BDNFニューロンが熱適応において果たす役割とその下流の神経回路メカニズムを探求しました。 論文の出...

関節リウマチ（Rheumatoid Arthritis, RA）は、対称性滑膜炎を特徴とする自己免疫性炎症性疾患であり、患者の機能が徐々に失われる可能性があります。近年、サイトカイン（例：腫瘍壊死因子-α, TNFα）やB細胞（例：CD20標的抗体リツキシマブ）を標的としたモノクローナル抗体療法によりRAの治療効果が大幅に改善されましたが、依然として30％の患者が複数の免疫調節薬に反応しない「難治性（Difficult-to-Treat, D2T）」RAとされています。この問題を解決するため、研究者らは新たな自家第四世代CD19標的キメラ抗原受容体（Chimeric Antigen Receptor, CAR）T細胞療法を開発しました。この療法は、CD19+ B細胞を標的として除去するだけで...

背景紹介 食道癌は世界で7番目に多いがんであり、がん関連死の第6位の原因となっており、年間50万人以上の死亡を引き起こしています。食道扁平上皮癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）は食道癌の主要なタイプの一つで、特にアジア地域での発生率が高いです。局所進行性かつ切除不能なESCC患者に対して、プラチナ製剤に基づく根治的化学放射線療法（Definitive Chemoradiotherapy, DCRT）が標準治療となっています。しかし、DCRTは治療において一定の効果を発揮しているものの、完全寛解率（Complete Response Rate, CRR）は依然として低く、11%-25%にとどまり、患者の生存期間が短くなっています。そのため、患...

学術的背景紹介 腎細胞癌（Renal Cell Carcinoma, RCC）は、世界的に発生率が急速に上昇しているがんの一つであり、特に若年患者や少数派民族においてより一般的です。米国では、2024年に81,610例の新たな腎細胞癌の症例が診断されると予測されており、そのうち約30%が転移性腎細胞癌に進行します。局所進行性腎細胞癌の初期治療は、通常、部分または根治的腎摘除術です。しかし、手術が多くの患者を治癒させる一方で、約50%の患者が5年以内に再発します。高い再発率のため、近年、研究者たちは治療を強化することで患者の予後を改善することを探求しています。例えば、術後の補助的抗PD-1治療は、全体的な生存率にわずかながらも有意な改善をもたらすことが証明されています。しかし、新補助療法（手術...

学術的背景 循環DNA（circulating DNA, cirdna）は近年、腫瘍診断において広く注目されており、特にがんの液体生検（liquid biopsy）において大きな可能性を示しています。cirdnaは腫瘍の遺伝子変異を検出するだけでなく、治療モニタリング、がん再発モニタリング、およびがんスクリーニングにおいても重要な役割を果たすことができます。しかし、cirdnaが周術期（perioperative period）における動態変化とその起源に関する研究はまだ少ないです。手術は一般的ながん治療手段として、組織損傷、炎症反応、および免疫細胞の活性化を伴い、cirdnaの放出を増加させる可能性があります。さらに、好中球細胞外トラップ（neutrophil extracellular ...

乳がんは、世界中の女性において最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、その発症メカニズムは複雑で、さまざまな遺伝子変異とシグナル伝達経路の異常が関与しています。相同組換え欠損（Homologous Recombination Deficiency, HRD）は、乳がんにおける重要な分子特徴の一つであり、PARP阻害剤（PARPi）治療に対する患者の感受性と密接に関連しています。HRDは通常、BRCA1/2遺伝子の変異によって引き起こされますが、近年の研究では、他の遺伝子の変異もHRDを引き起こす可能性が示されています。TP53遺伝子は、乳がんにおいて最も頻繁に変異する遺伝子の一つであり、細胞周期制御、DNA修復、ゲノム安定性において重要な役割を果たしています。しかし、TP53変異とHRDとの関係は...

学術的背景 乳がんは、世界中の女性の中で最も一般的ながんの一つであり、特に進行性または転移性乳がんは治療が難しく、予後も悪い。精密医療の発展に伴い、分子マーカーが乳がん治療においてますます重要な役割を果たすようになっている。循環腫瘍DNA（ctDNA、circulating tumor DNA）は、非侵襲的なバイオマーカーとして、血液サンプルを通じて腫瘍の遺伝子変異を検出し、個別化治療の新たな可能性を提供する。しかし、ctDNAの臨床応用には、変異頻度の分布、検出の動機、および臨床的意思決定への影響など、多くの課題が残されている。 ctDNAが乳がん治療においてどのような潜在能力を持つかを探るため、ドイツのPraegNANT登録研究（Prospective Academic Translat...

学術的背景 潰瘍性大腸炎（Ulcerative Colitis, UC）は、大腸粘膜の反復性炎症と潰瘍形成を特徴とする慢性炎症性腸疾患です。現在、UCの治療は主に免疫抑制薬に依存しており、コルチコステロイド、免疫調節剤、生物学的製剤などが使用されています。しかし、これらの薬剤の免疫抑制作用により、患者は日和見感染症のリスクが高まります。その中でも、エプスタイン・バールウイルス（Epstein-Barr Virus, EBV）の感染がUCの臨床症状、治療反応、手術介入の必要性、およびリンパ腫リスクの増加と関連していることが研究で示されています。しかし、既存の研究は主にEBVとUCの疫学的および臨床的関連に焦点を当てており、EBVがどのように大腸炎を悪化させるかについてのメカニズムは不明です。 ...

膿毒症（Sepsis）は、感染によって引き起こされる全身性炎症反応症候群であり、多臓器不全や高い死亡率を引き起こすことが多い。現代医学技術は膿毒症の治療において大きな進歩を遂げているが、依然として一部の患者は病状の急激な悪化により死亡している。そのため、膿毒症患者の死亡リスクを正確に予測することは、臨床医が迅速で個別化された介入戦略を立てる上で極めて重要である。しかし、既存の臨床スコアリングシステム（APACHE-IIやSOFAスコアなど）は、重症患者の全体的な病状を評価できるものの、膿毒症患者に特化して最適化されていない。さらに、従来の機械学習モデルは時系列データを処理する際に、疾患の進行の時系列的特徴を見落とすことが多く、予測性能が限られている。 これらの課題に対処するため、本研究ではT...

研究背景 近年、世界的近視（myopia）の発生率が急激に上昇しており、特に東アジア地域では、近視が深刻な公衆衛生問題となっています。研究によると、2050年までに世界人口の約50%が近視を患う可能性があります。近視は視力のぼやけを引き起こすだけでなく、網膜剥離、緑内障、白内障などの失明に関連する疾患とも密接に関連しています。そのため、近視の発生と進行を予防することが眼科研究の重要な課題となっています。 紫外線（Ultraviolet, UV）は近視の進行において複雑な役割を果たしています。一方で、紫外線が近視の発生と進行を予防するのに役立つ可能性を示唆する研究もありますが、他方で紫外線は白内障や翼状片などの眼疾患のリスク要因でもあります。したがって、紫外線と近視の関係はまだ完全には解明され...