SOX4を介したESM1の標的化がPI3K/AKTシグナル経路を通じて乳児血管腫の進行を促進する

乳児血管腫(Infantile Hemangioma, IH)は、小児において最も一般的な良性血管腫瘍であり、発症率は約4~10%です。大多数のIH症例は自然に消退しますが、一部の症例では永続的な色素沈着、線維組織の蓄積、瘢痕形成を引き起こし、小児の外見や生活の質に影響を与えることがあります。さらに、出血、疼痛、感染、潰瘍を伴うIH症例もあり、臓器不全、視力障害、関節の可動域制限、呼吸困難などの重篤な合併症を引き起こす可能性もあります。そのため、IHの発症メカニズムを深く研究し、新しい治療ターゲットを見つけることは、臨床的に重要な意義を持ちます。 SOX4はSOX遺伝子ファミリーの一員であり、重要な転写因子として腫瘍血管新生において重要な役割を果たします。研究によると、SOX4はさまざまな悪...

全スライド画像に基づく結腸直腸癌の生存率予測のための三次リンパ構造の比較分析

大腸癌(Colorectal Cancer, CRC)は世界的に発症率が高い悪性腫瘍の一つであり、その予後は腫瘍微小環境中の免疫反応と密接に関連しています。近年、三次リンパ構造(Tertiary Lymphoid Structures, TLS)が腫瘍微小環境の重要な構成要素として、患者の良好な予後と関連していると考えられています。TLSはB細胞とT細胞からなる免疫細胞の集合体で、二次リンパ器官(Secondary Lymphoid Organs, SLO)に類似しており、非リンパ組織中に形成され、慢性炎症や腫瘍環境で重要な役割を果たします。これまでの研究でTLSの存在が多くの固形腫瘍の予後改善と関連していることが示されていますが、大腸癌における具体的な役割はまだ十分に研究されておらず、TL...

潰瘍性大腸炎における肺炎の進行を促進する好中球の標的核脱顆粒

学術的背景 潰瘍性大腸炎(Ulcerative Colitis, UC)は、慢性炎症性腸疾患の一種であり、しばしば腸管外の多様な合併症を伴います。その中でも、肺感染症は特に重篤な合併症の一つです。これまでの研究で、腸管と肺の間には免疫システムの相互作用が存在することが示されていますが、好中球がこのプロセスにおいてどのようなメカニズムで作用しているかは明らかではありませんでした。好中球は免疫システムにおいて重要な細胞であり、好中球細胞外トラップ(Neutrophil Extracellular Traps, NETs)を放出することで感染に対抗します。しかし、過剰なNETsの放出は組織損傷を引き起こす可能性があり、特に肺感染症においてその影響が顕著です。そこで、本研究は、潰瘍性大腸炎患者におい...

子宮頸がんにおけるCRISP3のダウンレギュレーションとその子宮頸部系統パターンの計算的洞察

子宮頸癌(Cervical Cancer, CC)は、世界の女性において4番目に多い悪性腫瘍であり、特に低所得国および中所得国ではその発症率と死亡率が高い。統計によると、2020年には世界で60万例以上の新規子宮頸癌症例が報告され、34万例以上の死亡が確認された。子宮頸癌の主な原因は、高リスク型ヒトパピローマウイルス(Human Papillomavirus, HPV)の持続感染であり、特にHPV16型とHPV18型が関与している。HPVワクチンの普及により、子宮頸癌の発症率はある程度低下しているが、ワクチン接種率の不均一性や既に感染している人々の治療ニーズにより、子宮頸癌の予防と管理は依然として大きな課題となっている。 このような背景から、新たなバイオマーカーや治療ターゲットの探索が子宮頸...

エクソソームを介した癌細胞サブタイプ間のコミュニケーションが鼻咽頭癌の転移と不良な予後に寄与する

鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma, NPC)は、鼻咽頭粘膜上皮に由来する悪性腫瘍で、特に東南アジアや南中国地域で高い発生率を示す地理的分布特性を持っています。近年、鼻咽癌の治療において大きな進展が見られましたが、特に再発や転移を伴う患者の予後は依然として不良です。腫瘍の異質性(tumor heterogeneity)は、がんにおいて普遍的な現象であり、腫瘍内の異なる細胞サブタイプが遺伝子発現、機能、行動において差異を示します。この異質性は、腫瘍の発生、進行、治療抵抗性において重要な役割を果たします。しかし、鼻咽癌细胞サブタイプ間の相互作用および腫瘍転移への影響メカニズムは未だ明確ではありません。 エクソソーム(exosomes)は、細胞が分泌するナノサイズの小胞で、タ...

深層学習に基づくマルチモーダルデータ統合による乳がん無病生存予測の向上

乳がんは世界の女性の中で最も一般的な悪性腫瘍の一つです。早期介入と適切な治療により、患者の生存率は大幅に向上しましたが、依然として約30%の症例が再発し、遠隔転移を起こし、5年生存率は23%以下となっています。従来の臨床予測方法、例えばバイオマーカー、臨床画像、分子検査などは一定の価値を持っていますが、感度が低く、コストが高く、利用可能性が限られており、患者内の異質性などの問題もあります。そのため、術後乳がん患者の再発リスクと生存率を正確に予測し、タイムリーな介入と全体的な予後改善を可能にする新しい方法の開発が、現在の研究における緊急の課題となっています。 近年、人工知能(AI)技術の急速な発展により、乳がんの予後予測に新たな可能性がもたらされています。ディープラーニングは強力なAI技術とし...

Myd88の抑制は腸内細菌叢を乱し、NLR経路を活性化するため、DSS誘発性大腸炎の改善に失敗する

炎症性腸疾患(Inflammatory Bowel Disease, IBD)は、慢性で再発性の腸管炎症性疾患であり、主に潰瘍性大腸炎(Ulcerative Colitis, UC)とクローン病(Crohn’s Disease, CD)を含みます。近年、IBDの罹患率は世界的に上昇しており、医療システムに重い負担をかけています。IBDの発症は、微生物叢の不均衡、過剰な免疫反応、腸管バリア機能の障害、および遺伝的素因と関連していると一般に考えられていますが、その正確な病因はまだ明らかではありません。現在の治療法は、長期的な寛解を達成する効果が限られており、しばしば重大な副作用を伴います。 骨髄分化因子88(Myeloid Differentiation Factor 88, Myd88)は、T...

スカレンエポキシダーゼの枯渇とグルタチオンペルオキシダーゼ4阻害剤RSL3の相乗効果により肺扁平上皮癌の酸化ストレス耐性を克服

肺癌は世界的に死亡の主要原因の一つであり、その中でも肺扁平上皮癌(Lung Squamous Cell Carcinoma, LUSC)は非小細胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)の一種で、全NSCLC症例の20%-30%を占めています。近年、肺癌治療は著しい進歩を遂げていますが、LUSCは依然として有効な標的治療手段が不足しており、患者の予後は不良です。そのため、新しい治療標的と戦略の探索が現在の研究の焦点となっています。 コレステロール代謝は腫瘍の発生と進展において重要な役割を果たしています。スクアレンエポキシダーゼ(Squalene Epoxidase, SQLE)はコレステロール合成経路の鍵酵素の一つであり、既存の研究ではSQLEが様々ながんに...

表型年齢は、米国成人の死亡率リスク低減における生命の必須8の効果を媒介する

加齢は、さまざまな慢性疾患や死亡の主要なリスクファクターの一つです。しかし、chronological age(実年齢)は、生物学的老化プロセスにおける個人差を完全に反映することはできません。Phenotypic age(表現型年齢)は、日常的な臨床マーカーに基づく総合スコアであり、同じ年齢層内で疾患や死亡リスクが異なる個人を区別するために使用されます。近年、食事、運動、喫煙、飲酒、肥満、睡眠などのライフスタイル要因が、生物学的老化の加速または減速と密接に関連していることが多くの証拠によって示されています。Life’s Essential 8(生命の必須8項目、LE8)は、米国心臓協会(AHA)が推奨する一連の健康行動であり、ライフスタイルの改善を通じて理想的な心血管健康(CVH)を達成する...

左膵切除術後の膵瘻予測モデルの国際的多施設検証およびDISPAIR-FRS結合予測モデルの開発と検証

学術的背景 膵臓切除術は膵臓疾患の重要な治療手段ですが、術後膵瘻(Postoperative Pancreatic Fistula, POPF)は一般的な深刻な合併症であり、発生率は20%に達します。POPFは入院期間の延長や医療コストの増加だけでなく、術後死亡率の上昇とも密接に関連しています。そのため、POPFリスクを正確に予測することは、患者の予後改善や治療計画の最適化に極めて重要です。現在、2つの独立した術前予測モデル——DISPIRとD-FRS——が2022年に発表され、外部検証が行われています。しかし、これらのモデルの実際の適用における性能はまだ明確ではありません。本研究は、これら2つのモデルの国際的多施設検証を行い、既存のモデルを組み合わせることでより優れた新モデルを開発できるか...