探讨弓形虫蛋白乳酸化与代谢调控

蛋白质乳酸化和代谢调控的研究揭示了弓形虫Toxoplasma gondii生物学的全新领域 背景介绍: 弓形虫 (Toxoplasma gondii) 是一种全球分布的原生动物寄生虫,感染了超过30%的人口。弓形虫可引起弓形虫病 (toxoplasmosis),这是广泛传播的一种人畜共患病。该寄生虫具有复杂的生活周期,包含有性和无性阶段,主要存在于终末宿主猫科动物和中间宿主(温血动物)的组织中。弓形虫在免疫力低下的个体和发育中的胎儿中能造成严重甚至致命的症状。尽管现有的治疗药物,如阿奇霉素、乙胺嘧啶和螺旋霉素等,能抑制弓形虫的某些活动,但它们通常只对快速复制的速殖子 (tachyzoites) 有效,对缓慢增殖的缓殖子 (bradyzoites) 基本无效,且常伴有宿主细胞毒性。因此,进一步...

脓毒症相关肝功能障碍中的时间依赖性多组学整合

Time-Dependent Multi-Omics Integration in Sepsis-Associated Liver Dysfunction 引言 败血症,特别是严重病例,因全身感染引起多器官功能障碍,全球每年有多达500万人死于败血症。传统上,败血症相关的肝功能障碍(Sepsis-Associated Liver Dysfunction, SALD)被认为是伴随黄疸和高胆红素血症的病症。随着研究的深入,发现肝功能障碍在败血症过程的早期就会发生,但目前没有针对该病的特效治疗。 近年来,多组学技术(Multi-Omics Technologies)迅速发展,如基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学,显著推动了个性化医学的发展。然而,单一组学分析往往只能提供生物复杂性中的一个层次...

TH17细胞内在谷胱甘肽/线粒体IL-22轴保护肠道免受炎症侵袭

TH17细胞内在的谷胱甘肽/线粒体-IL-22轴对肠道炎症的保护机制 背景介绍 肠道产生大量的活性氧(ROS),在维持肠道稳态中,T细胞抗氧化机制的作用仍然不明确。本文研究了特异性删除谷氨酸半胱氨酸合成酶(GCLC)的T细胞对谷胱甘肽(GSH)合成产生的影响,进而探讨了其对TH17细胞产生的IL-22在肠道保护上的重要性。在稳态条件下,GCLC缺乏不会改变细胞因子的分泌;然而,在感染小鼠致病菌Citrobacter rodentium后,ROS增加并破坏了线粒体功能及TFAM驱动的线粒体基因表达,导致细胞ATP减少,进而抑制了PI3K/AKT/mTOR通路,减少了IL-22的转译。低水平的IL-22导致细菌清除不力、严重的肠道损伤及高死亡率。这些发现揭示了TH17细胞内在的GSH在促进线粒体...

HIV感染者中男女在传统和非传统因素导致中风风险方面的性别差异

HIV感染者中性别差异与卒中风险的关联研究 背景 HIV感染者可能面临更高的卒中风险,尤其是女性。然而,对于不同因素对这些人群中脑血管风险的影响是否因性别而异以及是否导致卒中风险差异的了解仍然有限。本研究主要目标在于探讨性别是否会改变人口统计学特征、心血管代谢因素、健康相关行为和HIV特定变量对卒中风险的影响。 来源 本文由Felicia C. Chow博士、Robin M. Nance博士、Kyra Becker博士等人撰写。这项研究来自多个研究机构,包括University of California, San Francisco, University of Washington, Seattle, Swedish Medical Center, Seattle等。此论文发表于2024...

抑制CD137L减轻小鼠败血症相关脑病中的海马神经炎症和行为障碍

背景介绍 败血症(Sepsis)是由宿主体内不受控的感染所引起的威胁生命的多器官功能障碍症,是重症监护室死亡的主要原因之一。据报道,每10万人年中约有189 例成年败血症住院治疗病例,死亡率达26.7%。败血症相关脑病(Sepsis-Associated Encephalopathy,SAE)是由周围或全身炎症感染引起的中央脑功能障碍。约70%的严重败血症患者会发展成SAE,这增加了死亡率,延长住院时间,并导致过度的医疗资源消耗。其症状范围从谵妄到昏迷,早期诊断和干预对治疗败血症患者至关重要。然而,SAE的病理机制尚未完全阐明。 小胶质细胞是中枢神经系统(CNS)中的常驻巨噬细胞,与SAE的发病机制密切相关。失控的神经炎症是SAE的主要特征,也是导致该状态下脑功能异常和神经元死亡的主要原因。...

白细胞介素-6水平和铁调节生物标志物的上调促进日本脑炎病毒感染的发病机制

IL-6水平和铁调控生物标志物的上调促进日本脑炎病毒感染 在这篇研究论文中,作者探讨了日本脑炎病毒(Japanese Encephalitis Virus, JEV)感染中炎症反应及铁调控生物标志物的变化。针对JEV感染,综合分析铁调控生物标志物和炎症反应策略可能是重要的疾病管理途径。 研究背景 铁在宿主的路径调控(iron pathways regulation)是对抗入侵病原体的先天免疫反应的重要组成部分。在感染期间,铁稳态的任何破坏(如铁缺乏或铁过载)都会导致细胞和器官功能障碍,并显著影响传染病的结果。JEV感染会造成低铁血症和脾巨噬细胞中铁的积累,但这种铁重新分布并未与血清中总体铁结合能力或体内总铁含量的变化相对应。这提示了在JEV感染后,铁代谢和免疫细胞积累的异常。 作者们认为还有...