高通量筛选与强化学习开发新型香豆素衍生物用于鲍曼不动杆菌肺部感染

新型香豆素衍生物对肺部感染的治疗研究综述 背景 随着抗生素耐药性的不断增加,尤其是Acinetobacter baumannii (鲍曼不动杆菌) 对抗生素的耐药性问题,全世界的科研人员开始寻找新的抗菌药物。这种革兰氏阴性菌具备高度的生存能力和抗药能力,成为全球医院内感染的重要病原体。由于缺乏有效的疫苗和药物,开发新的低毒、高效的抗菌药物成为解决这一问题的迫切需求。香豆素基异环(Coumarin-based heterocycles)因其独特的生物活性,尤其是在抗菌领域的研究备受关注。 论文来源 这篇研究论文由来自中国不同研究机构的多位学者撰写,包括:西安大学化工学院、第四军医大学、成都西南战区总医院和淄博职业病防治医院等。论文发表于《Journal of Neuroimmune Pharm...

SIV感染猕猴在抗逆转录病毒治疗下脊髓中的基因表达变化

NARP实验室研究揭示SIV感染对脊髓基因表达的影响 背景介绍 随着抗逆转录病毒治疗(ART)的实施,HIV相关的周围神经病变(HIV-DSP)仍然是HIV感染最普遍的神经学表现之一。HIV-DSP的临床症状包括无力、麻木、烧灼感和超敏反应。尽管已有ART控制病毒复制,但仍有多达三分之一的HIV患者持续表现出HIV-DSP的症状。这种现象的确切机制尚不完全清楚,目前认为HIV-DSP是由病毒的直接和间接效应以及某些ART药物(如反转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂)的潜在毒性作用共同引起的。此外,某些疾病如糖尿病和老化也可能起到促进作用。 脊髓是痛觉和感觉通路的核心组成部分,感觉受体通过背根神经节(DRG)的感觉神经元将伤害性感觉等传入脊髓,而脊髓背角的神经元通过多条通路将感觉信息传递到丘脑,最终投...

抗生素引发的肠道免疫调节减轻了实验性自身免疫神经炎(EAN)

抗生素引起的肠道免疫调节减轻实验性自身免疫性神经炎(EAN) 学术背景 Guillain-Barré综合征(GBS)是一种急性自身免疫性疾病,导致周围神经的炎性脱髓鞘病变。作为急性弛缓性瘫痪最常见的原因,全球年发病率为每10万人1-4例。GBS的病理特点包括肌肉髓鞘抗原反应性T细胞及巨噬细胞在子神经膜的聚集。尽管GBS的某些病理特征在不同亚型之间有所不同,但其核心机制被认为是分子模拟(molecular mimicry)机制驱使自身抗体介导的免疫反应,攻击周围神经节苷脂及其他未知的神经表位。这种机制通常被认为与呼吸道和尤其是胃肠道感染(如曲状菌肠炎)有关。 近来的研究表明,肠道微生物群的组成与GBS及其动物模型实验性自身免疫性神经炎(EAN)之间存在相关性。肠道微生物在调节肠道稳态和免疫耐受...

EIF2AK3基因变异与艾滋病患者神经认知障碍的关联研究

基因变异与HIV患者神经认知损伤的关联研究报告 在过去几十年里,抗逆转录病毒疗法(ART)极大改善了人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的健康状况。然而,即便是在病毒得到有效抑制和免疫系统部分恢复的前提下,仍有高达50%的HIV感染者(People with HIV,PWH)会经历某种程度的神经认知障碍(Neurocognitive Impairment,NCI)和其他神经系统疾病。轻度的NCI在这种情况下尤其顽固,甚至在病毒RNA水平减至可检测范围以下时依然存在。 如研究表明,神经精神障碍如抑郁症及与老化相关的疾病在PWH中更为常见。此外,低CD4+ T细胞计数、代谢综合征、丙型肝炎病毒(HCV)共同感染和抑郁症等因素都与NCI的风险增加有关。尽管目前尚无比ART更为有效的治疗方法,但对神经认...

BMAL1在脂多糖诱导的抑郁样行为及其相关“炎症风暴”中的潜在作用

BMAL1在脂多糖(LPS)诱导的抑郁行为及其相关“炎症风暴”中的角色 引言 根据2019年全球疾病负担研究,精神障碍被列为全球负担前10大原因之一,抑郁症是主要贡献者。全球超过3.5亿人患有抑郁症,使其成为全球最常见的残疾原因。尽管临床上提供了大量抗抑郁药,但由于初次治疗选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的效果有限,有超过30%的病人对这种一线治疗具有耐药性。尽管N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)拮抗剂氯胺酮因其强大和快速的抗抑郁特性引起了极大兴趣,被报道为治疗抑郁症的新方向,但其确切的作用机制仍不清楚。因此,深入研究抑郁症的发病机制及开发新的有效药物治疗方法是迫在眉睫的任务。 除了压力和肠脑轴功能障碍的已知病理生理作用,越来越多的证据表明神经炎症或神经免疫机制在抑郁症进程中起...

中性粒细胞衍生的PAD4诱导CKMT1瓜氨酸化,加剧炎症性肠病中的粘膜炎症

近年来,针对炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)的研究中,越来越多的证据表明,中性粒细胞在肠道炎症的发生和发展中起到了关键作用。IBD包括克罗恩病(Crohn’s Disease, CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC),其发病机制尚不完全明了,但异常的免疫应答显然是影响病情的主要因素之一。 研究背景与目的 本次研究的目标,是探究在IBD病理过程中,肽基精氨酸脱亚胺酶-4(Peptidyl Arginine Deiminase 4, PAD4)的具体作用及其潜在的底物。研究团队指出,中性粒细胞可以通过形成被称为中性粒细胞细胞外网(Neutrophil Extracellular Traps, NETs)的网状结构来对抗病原...