铂耐药或原发性铂难治性卵巢癌中塞地尼布和奥拉帕尼联合治疗的疗效研究

学术背景与问题提出 上皮性卵巢癌(Epithelial Ovarian Cancer, EOC)是妇科恶性肿瘤中致死率较高的疾病之一。尽管近年来分子靶向治疗(如贝伐珠单抗和PARP抑制剂)的应用改善了患者的无进展生存期(Progression-Free Survival, PFS),甚至在某些患者中延长了总生存期(Overall Survival, OS),但许多患者仍会发展为原发性铂类耐药或铂类耐药复发性卵巢癌(Platinum-Resistant or Platinum-Refractory Ovarian Cancer, PROC)。PROC患者的生存预后较差,现有的治疗手段有限,主要依赖于细胞毒性药物单药治疗,如聚乙二醇化脂质体多柔比星(PLD)、每周一次的紫杉醇和拓扑替康。尽管AU...

阿特珠单抗联合铂类化疗及尼拉帕利维持治疗在复发卵巢癌中的应用:ENGOT-OV41/GEICO 69-O/ANITA III期试验

阿特珠单抗联合铂类化疗及尼拉帕利维持治疗在复发卵巢癌中的应用:ENGOT-OV41/GEICO 69-O/ANITA III期试验

学术背景 卵巢癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一,尽管近年来在治疗方面取得了一些进展,但复发率仍然较高,尤其是晚期复发的患者。铂类化疗(platinum-based chemotherapy, CT)是卵巢癌的标准治疗方案,而聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly (ADP-ribose) polymerase, PARP)抑制剂作为维持治疗在铂类敏感的患者中显示出显著的临床获益。然而,尽管PARP抑制剂在延长无进展生存期(progression-free survival, PFS)方面取得了成功,但如何进一步提高治疗效果仍然是临床研究的重点。 近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)在多种实体瘤中显示出显著的疗效,尤其是在PD-L1阳...

人类胚胎的复杂嵌合体及早期发育中的非整倍性细胞

人类胚胎复杂嵌合现象研究:揭示早期胚胎发育中的广泛非整倍性 背景与研究目的 植入前遗传学检测(Pre-implantation Genetic Testing for Aneuploidy, PGT-A)是体外受精(IVF)过程中广泛应用的技术,旨在通过筛除异常胚胎提高着床率和活产率。然而,对于人类胚胎遗传学的有限了解使得PGT-A的使用基于未被充分验证的假设与指南,这可能导致具有发育潜力的胚胎被错误地丢弃。现有研究显示,胚胎嵌合现象(mosaicism)的发生率介于2%至90%之间,但大多数研究的评估方法基于有限的多细胞样本,这可能低估了实际嵌合情况。此外,早期胚胎嵌合现象的动态变化与其对胚胎发育的影响仍未明晰。因此,本研究通过单细胞全基因组测序与单细胞RNA测序(scRNA-seq)系统...

干细胞移植延长自然老化食蟹猴的生殖寿命

干细胞移植延长自然衰老食蟹猴的生殖寿命 研究背景 卵巢是女性生殖和健康的关键器官,负责产生卵母细胞和分泌性激素。随着年龄增长,卵巢储备逐渐下降,最终导致绝经,带来多种健康问题,例如骨质疏松、心血管疾病和神经退行性疾病。尽管激素替代疗法(HRT)通常用于缓解绝经症状,但其长期使用可能带来一系列健康风险,如冠心病、侵袭性乳腺癌和中风风险增加。因此,科学家们寻求一种安全、有效的替代方法,以延缓卵巢自然衰老。 近年来,间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells,简称MSC)疗法在恢复动物模型及早衰女性卵巢功能方面取得了一定成功。然而,现有研究主要集中在早期卵巢功能不全的治疗,对于正常老龄卵巢是否可以通过MSC移植获得改善的效果,仍缺乏研究。此外,MSC的异体移植可能受到来源限制和细胞...

乙酰辅酶A代谢维持人胎盘滋养层干细胞的组蛋白乙酰化以实现多核化

乙酰辅酶A代谢在维持人类胎盘滋养层干细胞同步化中的作用 研究背景与目的 胎盘在孕期是母体与胎儿间的重要代谢桥梁,其正常功能对胎儿与母体的健康至关重要。胎盘通过滋养层干细胞(human trophoblast stem cells,HTSCs)不断分化形成多核细胞同步化的滋养层细胞(syncytiotrophoblasts,STBs),并通过此过程实现母胎间的物质交换。尽管先前研究指出代谢途径,尤其是葡萄糖代谢,在调控干细胞命运与分化中起到关键作用,但具体的代谢机制尚未完全理解。本研究基于此背景,探讨了乙酰辅酶A(Acetyl-CoA)代谢在HTSC分化和同步化过程中维持组蛋白乙酰化的作用,以揭示胎盘滋养层细胞代谢编程对母胎营养平衡的调控机制。 论文来源 本文作者包括来自中国科学院动物研究所、...