D1R-5-HT2AR解耦通过HDAC信号传导减轻抑郁行为

D1R-5-HT2AR 解偶联通过 HDAC 信号传导缓解抑郁行为 研究背景 重度抑郁障碍(Major Depressive Disorder, MDD)是一种全球范围内普遍存在的威胁生命的心理疾病,与不良的身体健康状况密切相关。尽管现有多种治疗抑郁的方法,包括药物和心理治疗,但许多患者对这些治疗反应不佳,甚至对已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准的抗抑郁药物表现出耐药性。这种局限性促使科学家寻找新的治疗途径。 多巴胺(Dopamine, DA)和5-羟色胺(Serotonin, 5-HT)信号通路是与情绪和心理状态密切相关的重要神经递质系统。现有研究表明,多巴胺受体1(D1R)和5-羟色胺受体2A(5-HT2AR)在抑郁的发病机制中扮演重要角色。然而,这些受体之间的相互作用及其在抑郁中...

利用基因共表达中的网络风险汇聚识别精神分裂症风险的可重复遗传枢纽

精神分裂症风险的基因网络聚合机制——《Neuron》期刊的最新研究解读 近年来,精神分裂症(schizophrenia, SCZ)的遗传研究取得了显著进展,尤其在全基因组关联研究(GWAS)的推动下揭示了大量与疾病相关的遗传变异。然而,GWAS的主要发现仍集中于变异位点,而非直接识别特定的“风险基因”。这种局限性在推动疾病机制的解析和新疗法的开发方面形成了瓶颈。为了克服这一难题,Borcuk等学者提出了基于“泛基因模型”(omnigenic model)的网络聚合理论,并进行了相应的研究,以探讨精神分裂症中基因共表达网络内的风险聚合现象。本文于2024年11月6日发表在《Neuron》期刊上,研究由来自Johns Hopkins大学、Lieber Institute for Brain De...

氯胺酮通过突触捕获缓解NMDA受体功能减退

氯胺酮通过突触捕获缓解NMDA受体功能减退

随着神经科学研究的深入,N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体,NMDAR)在神经传递和认知功能中的关键作用愈加明确。NMDAR是一类离子通道型谷氨酸受体,在神经元突触中起重要作用,负责神经元间的快速兴奋性传递及突触可塑性调控。然而,NMDAR功能的异常与多种神经疾病和精神障碍的发病机制密切相关,如阿尔茨海默症、癫痫、精神分裂症等。特别是自免疫性抗NMDAR脑炎的发现进一步揭示了NMDAR的功能失调对中枢神经系统的重大影响。抗NMDAR脑炎患者体内产生针对NMDAR的自身抗体,这些抗体干扰受体在突触中的稳定性,引发突触受体的脱离和神经传递失衡,从而导致认知缺损、精神症状、癫痫等一系列临床表现。 尽管NMDAR功能失调的治疗已经成为研究热点,但目前的药物干预并不理想。多数NMDAR拮抗剂的临...

不同学习异常与不同内容的妄想样信念的相关性研究

不同学习异常与不同内容的妄想样信念的相关性研究 研究背景 妄想(delusions)是精神病性疾病(如精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症及某些神经学和自身免疫疾病)中的一种主要特征。尽管妄想在临床上表现为一种固定的错误信念,但对于不同内容的妄想的现象学与脑内和心理机制之间的关联仍未完全明确。计算精神病学(computational psychiatry)的发展为我们提供了一种新的研究路径,能够更好地解释妄想的机制。然而,现有的预测误差理论在解释不同内容的妄想方面仍有不足。 研究目的 本研究旨在通过比较不同认知任务中的学习来理解妄想样信念与学习机制之间的关系,特别是预测误差信号在这一过程中所起的作用。具体来说,本研究使用了概率逆转学习(probabilistic reversal learnin...

用于厌食症实验性治疗的酰基辅酶A结合蛋白

引言 本篇报道旨在揭示Hui Chen等人近期在《Science Translational Medicine》上发表的研究成果,该研究围绕外源性酰基辅酶A结合蛋白(Acyl-Coenzyme A Binding Protein, ACBP)在神经性厌食症(Anorexia Nervosa)中的应用展开探索。 神经性厌食症是一种患病率较高且难以治疗的饮食失调症,主要影响青少年和年轻成年人,该病症状包括食欲下降、体重减轻和能量消耗增加。尽管目前已知该症与食欲抑制激素瘦素(Leptin)水平降低及食欲刺激激素饥饿素(Ghrelin)水平升高相关,但这些调节因子并未被公认为病因。此外,神经性厌食症患者通常血浆中的ACBP浓度降低,而ACBP是一种由安定结合抑制因子(Diazepam Binding...