短期冷暴露在褐色脂肪组织中诱导了持久的表观基因组记忆 背景介绍 褐色脂肪组织（Brown Adipose Tissue, BAT）是哺乳动物中主要的非颤抖产热器官，在寒冷刺激下可以将化学能量以热的形式散发。褐色脂肪组织具有高密度的线粒体，这些线粒体中含有解偶联蛋白1（Uncoupling Protein 1, UCP1），该蛋白在电子传递链产生的质子梯度下通过释放脂肪酸来产生热量。BAT的激活，通过冷暴露、局部高热或β-肾上腺素激动剂，可能对人类代谢有益，通过燃烧储存的卡路里，抵抗2型糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖和心血管疾病。 然而，个体之间的BAT质量和活动水平变化很大，这受到光照时间、环境温度、年龄、性别、身体质量指数（BMI）、血浆葡萄糖水平和糖尿病状态等因素的影响，这些个体差异很可能部分...

研究揭示Tirzepatide通过长效激活GIP受体调节脂肪细胞营养代谢 学术背景 随着全球慢性营养过剩和缺乏运动，肥胖症和2型糖尿病（T2D）及其相关并发症（如心血管疾病）已达到了流行病级别。这些病症不仅影响到了人们的日常生活，还增加了医疗系统的负担。尽管生活习惯和治疗干预措施对于控制血糖和保持体重均有明显的效果，但它们往往难以在长期内保持稳定。新的治疗方法亟需研发以应对这些未解决的医疗需求。Tirzepatide是一种新型长效葡萄糖依赖型胰岛素分泌肽（GIPR）和胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂，临床试验表明它在降低HbA1c、体重和血清甘油三酯水平方面显示出了比安慰剂或选择性GLP-1R激动剂更好的疗效。然而，关于GIPR和GLP-1R联合激动如何改善临床效果的机制尚未完全...

肥胖干扰垂体-肝脏UPR通信导致NAFLD进展 背景与研究目的 近年来，非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的发病率显著上升。研究表明，肥胖作为NAFLD的主要风险因素，通过影响全身的激素、炎症和代谢平衡，破坏了肝脏的免疫-代谢稳态。然而，关于肥胖对垂体自身稳态的影响以及其在NAFLD进展中的具体机制仍不清楚。鉴于垂体是一个关键的内分泌器官，在系统性的激素、炎症、代谢和能量稳态中发挥重要作用，作者们认为肥胖对垂体的影响可能会进一步加剧NAFLD的发展。因此，本文旨在探索肥胖如何影响垂体的未折叠蛋白反应（UPR），以及这种影响如何引发肝脏UPR缺陷，最终导致NAFLD的进展。 研究来源与作者信息 本文题为”Obesity disrupts the pituitary-hepatic upr comm...

人类大网膜特异性的类间皮成纤维细胞群通过分泌IGFBP2抑制脂肪生成 背景与研究目的 在肥胖和代谢疾病的日益严重的背景下，脂肪组织的可塑性和异质性成为了研究的热点。脂肪组织的不同部位具有不同的代谢特性，例如皮下脂肪（SC）被认为是代谢健康的，而内脏脂肪（包括大网膜脂肪，OM）则被认为是代谢不健康的。尽管已经有研究揭示了小鼠和人类脂肪组织中的基质血管成分（SVF）细胞的异质性，但对于特定脂肪储存区域中的脂肪干细胞（ASC）和前体细胞（ASPC）的细胞和功能变异性理解仍然不足。 为了填补这一知识空白，瑞士洛桑联邦理工学院的Radiana Ferrero团队对超过30个样本进行了单细胞和批量RNA测序，详细描述了来自四个不同人类脂肪储存区域的基质细胞群体的异质性和功能特性，特别发现了大网膜特异性、...

细胞溶质pH值在胰腺β细胞中环境信号与胰岛素加工和分泌之间的直接纽带 背景介绍 胰腺β细胞通过调节胰岛素的加工和分泌，对葡萄糖波动作出积极响应。然而，在复杂多变的微环境以及β细胞自身状态下，这一过程是如何精细调节的，以及其功能障碍是否与代谢疾病有关，仍未完全揭示。这里，我们展示了β细胞中的细胞溶质pH值（cytosolic pH，pHc）在接受葡萄糖挑战时会增加，该变化由Smad5通过其核细胞质穿梭感知。Smad5缺陷导致胰岛素加工和分泌不足，从而引起高血糖和葡萄糖耐受不良。Smad5在胰岛素加工和分泌中的作用归因于其通过调节V-ATPase活性来实现分泌颗粒酸化的非经典功能。 研究来源 这项横断性的研究由Yujiang Fang领导，团队成员包括Hexi Feng、Bowen Zhang以...

科学新发现：5:2间歇性禁食方案改善非酒精性脂肪性肝炎，减少肝细胞癌的发生 研究背景及问题陈述 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球最常见的慢性肝病，其患病率随着肥胖率的增加而上升。NAFLD是代谢综合征在肝脏的表现，可能进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）甚至肝细胞癌（HCC）。目前针对NAFLD、NASH及其向HCC转变的特效药物仍然空缺，因此寻找新的治疗方法具有重要意义。间歇性禁食（IF）方案作为一种非入侵性的饮食干预方法，已经显示出对肥胖和代谢疾病的潜在益处，但其在NASH及其向HCC的转变中的具体作用机制尚不明确。 论文来源及作者简介 这篇题为“A 5:2 intermittent fasting regimen ameliorates NASH and fibrosis and...