用于快速药物测试的髓母细胞瘤斑马鱼模型的开发

学术背景 髓母细胞瘤(Medulloblastoma, MB)是儿童中最常见的恶性脑肿瘤之一。尽管近年来在分子特征和多模式治疗方面的进展显著提高了患者的生存率,但髓母细胞瘤的预后仍然与分子亚型密切相关,尤其是Group 3亚型的患者预后最差。目前,临床前研究主要依赖于小鼠模型,但这些模型耗时且成本高昂,不适合大规模药物筛选。因此,开发一种快速、高效的体内模型对于加速髓母细胞瘤的治疗研究至关重要。 斑马鱼(Danio rerio)胚胎因其高繁殖率、体外胚胎发育、体积小、发育迅速以及维护成本低等优势,逐渐成为多种人类癌症研究的理想模型。特别是斑马鱼胚胎在移植人类肿瘤细胞后,能够模拟肿瘤的生长和转移,显示出与患者肿瘤相似的特征。然而,斑马鱼模型在髓母细胞瘤研究中的应用尚未得到充分探索。本研究的目的...

基于3D-TSE序列的放射外科手术在延长颅内远处复发时间中的疗效:一项在组织学多样化患者队列中的会话分析

3D-TSE序列在延长颅内远处复发时间中的疗效:一项基于组织学多样化患者队列的分阶段分析 学术背景 脑转移瘤(Brain Metastases, BM)是颅内恶性肿瘤的主要类型,显著影响癌症相关的发病率和死亡率。在系统性癌症的初始诊断中,约15%的患者在任何阶段以及高达30%的IV期患者被诊断为脑转移瘤,随着系统性疾病进展,这一比例可能上升至50%。随着磁共振成像(MRI)的普及和分期指南的实施,脑转移瘤的发病率显著增加。然而,尽管全脑放疗(Whole Brain Radiotherapy, WBRT)在治疗脑转移瘤方面有一定效果,但其对神经认知功能的负面影响使得立体定向放射外科(Stereotactic Radiosurgery, SRS)或分次放射外科(Fractionated Ster...

基于端粒替代延长的永生化使H3G34R突变型弥漫性半球胶质瘤对PARP抑制剂联合疗法高度敏感

背景介绍 弥漫性半球胶质瘤(Diffuse Hemispheric Glioma, DHG)是一种侵袭性强、预后差的高级别脑胶质瘤,尤其在儿童和青少年中发病率较高。H3G34R/V突变是这类肿瘤的常见遗传变异之一,通常伴随ATRX(α-地中海贫血/智力低下综合征X连锁蛋白)基因的失活。ATRX的缺失与端粒替代延长(Alternative Lengthening of Telomeres, ALT)机制密切相关,这种机制使肿瘤细胞绕过端粒缩短的限制,获得无限增殖的能力。然而,H3G34R突变与ATRX失活之间的相互作用及其对肿瘤细胞生物学行为的影响尚不明确。 此外,目前针对H3G34R突变型DHG的有效治疗手段有限,患者预后较差。近年来,PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂在多种癌症治疗中...

基于病理学的三分法治疗对中枢神经系统生殖细胞肿瘤患者的长期随访研究

中枢神经系统生殖细胞肿瘤的长期随访研究:病理学为基础的三分治疗分层 学术背景 中枢神经系统生殖细胞肿瘤(CNS GCTs)是一类主要发生在青少年中的罕见肿瘤,尤其是12至16岁的男性患者。这类肿瘤被认为起源于原始生殖细胞(PGCs),这些细胞在胚胎发育过程中偏离了正常的迁移路径,最终在中枢神经系统中形成肿瘤。CNS GCTs的诊断依赖于临床表现、影像学检查以及肿瘤标志物(如甲胎蛋白AFP和人绒毛膜促性腺激素hCG)的检测。尽管近年来治疗手段有所进步,但CNS GCTs的治疗仍然面临诸多挑战,尤其是如何平衡治疗效果与长期副作用之间的关系。 1995年至2003年间,日本进行了一项多中心的II期临床试验,旨在通过病理学为基础的三分治疗分层(Germinoma、中等预后组和不良预后组)来评估CNS...

放疗联合靶向递送萘帕布卡辛改善弥漫性中线胶质瘤的疗效

Napabucasin联合放疗在弥漫性中线胶质瘤中的靶向递送 背景介绍 弥漫性中线胶质瘤(Diffuse Midline Glioma, DMG)是儿童中最具侵袭性的原发性脑肿瘤,患者的平均生存期通常不到一年。尽管放疗(Radiation Therapy, RT)是目前的标准治疗方法,但其仅能短暂缓解症状,无法显著延长患者的生存期。此外,由于DMG位于脑干等中线结构,手术切除风险极高,系统性治疗的疗效也因血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)的存在而受到限制。因此,寻找一种能够与放疗协同作用的治疗策略,成为DMG研究的重要方向。 Napabucasin是一种NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)生物激活的活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS...

基于生理MRI的肿瘤生境预测IDH野生型胶质母细胞瘤短期患者结果的前瞻性纵向分析

基于生理MRI的肿瘤生境分析预测IDH野生型胶质母细胞瘤患者短期预后 学术背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是一种高度恶性的脑肿瘤,具有显著的肿瘤内异质性(intratumoral heterogeneity),这种异质性不仅体现在基因表达、组织病理学上,还表现在宏观结构上。这种异质性导致了治疗反应的多样性和肿瘤耐药性的发展,使得胶质母细胞瘤的预后极差。早期准确预测肿瘤进展对于及时调整治疗方案(如再次手术或使用贝伐珠单抗)至关重要,然而,治疗后胶质母细胞瘤中肿瘤复发和放射性损伤的共存使得进展预测变得复杂。 近年来,基于多参数生理MRI(如脑血容量Cerebral Blood Volume, CBV和表观扩散系数Apparent Diffusion Coefficient...