学术背景 NRAS突变（NRASmut）的黑色素瘤是一种高度侵袭性的肿瘤类型，占所有黑色素瘤病例的近30%。NRAS是一种原癌基因，能够持续激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，这一通路在黑色素瘤的发生和发展中起关键作用。然而，尽管MAPK通路抑制剂（MAPKi）已被广泛研究，其在NRAS突变黑色素瘤中的治疗效果非常有限，单药治疗的反应率低于20%，且未能显著提高患者的生存率。此外，抑制MAPK通路通常会导致PI3K/AKT通路的反馈激活。尽管同时抑制MAPK和PI3K通路可能提高疗效，但这一策略在患者中引发了显著的毒性反应，且尚未找到临床有效的剂量。因此，寻找MAPKi耐药（MAPKi-R）NRAS突变黑色素瘤的特异性治疗靶点，成为当前研究的重点。 论文来源 这篇研究论文由Britt...

学术背景与问题 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是一种极具侵袭性的癌症，其五年存活率极低，主要由于晚期诊断和有限的治疗选择。PDAC患者中约95%存在KRAS基因突变，其中KRAS-G12D突变最为常见。尽管KRAS突变长期以来被认为是“不可成药”的靶点，近年来针对KRAS-G12C突变的新型抑制剂（如Adagrasib）取得了突破，而针对KRAS-G12D的抑制剂MRTX1133也在临床开发中。然而，MRTX1133在治疗PDAC时仍然面临耐药性的问题。本研究旨在揭示KRAS-G12D抑制剂MRTX1133耐药性的分子机制，并提出潜在的解决方案。 论文来源 本研究由Changfeng Li、Yuanda Liu、Chang Liu...

多民族全基因组关联研究揭示前列腺特异性抗原水平的新位点并改善跨血统预测 研究背景与问题提出 前列腺特异性抗原（Prostate-Specific Antigen, PSA）是一种由前列腺分泌的蛋白质，其水平通常用于前列腺癌的筛查。然而，PSA水平不仅受前列腺癌影响，还可能受到良性前列腺增生、局部炎症或感染、前列腺体积、年龄和遗传因素的影响。因此，PSA筛查虽然在1994年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于前列腺癌筛查，但其在降低前列腺癌特异性死亡率方面的益处是否超过过度诊断和治疗带来的危害仍存在争议。 研究表明，约20%到60%的筛查检测出的前列腺癌是过度诊断，即这些癌症不会在临床上表现出来或导致前列腺癌相关死亡。此外，估计需要邀请229人进行筛查，并诊断出9例前列腺癌才能预防1例死...

研究背景与问题引入 蛋白质O-GlcNAc糖基化是一种重要的翻译后修饰，它在细胞代谢可塑性中起着关键作用。O-GlcNAc糖基化水平的异常变化已经在多种癌症中被观察到，包括子宫内膜癌（Endometrial Cancer, EC），这是一种常见的女性生殖系统恶性肿瘤。然而，临床特征描述和分子机制探究在子宫内膜癌中的O-GlcNAc糖基化失调尚未完全完成。 子宫内膜癌的发病率在过去二十年间增加了50%，成为发达国家女性最常见的生殖系统癌症之一。在中国，2022年约有77,700例新诊断的子宫内膜癌病例和13,500例估计的死亡病例。肥胖和代谢综合征相关条件如糖尿病是其风险因素。子宫内膜癌可以分为I型或II型肿瘤，也可以根据其组织病理学特征分类为子宫内膜样癌、浆液性癌、癌肉瘤或透明细胞癌。 近年...

癌症细胞通过脂肪酸结合蛋白7逃避免疫细胞诱导的铁死亡 背景介绍 癌症通过创建免疫抑制环境来阻碍免疫反应，从而使肿瘤能够生长并对治疗产生抵抗。免疫系统通过CD8+ T细胞诱导肿瘤细胞发生铁死亡（ferroptosis），这是一种依赖铁离子的脂质过氧化和活性氧（ROS）积累的细胞死亡方式。然而，癌症细胞如何逃避免疫治疗诱导的铁死亡机制尚不明确。本文揭示了癌症细胞通过上调脂肪酸结合蛋白7（FABP7）来逃避铁死亡和抗肿瘤免疫的机制。 FABP7是一种主要在大脑中表达的蛋白质，参与脂肪酸代谢和运输，尤其在神经干细胞和神经发生中发挥重要作用。此前的研究表明，FABP7在多种癌症中高表达，并与不良预后相关。然而，FABP7在调节铁死亡中的具体作用及其对免疫治疗的影响尚未得到充分研究。本文旨在揭示FABP...

5-羟色胺调控组蛋白修饰驱动肝癌转移的机制研究 学术背景 癌症转移是导致癌症患者死亡的主要原因之一，尤其是内脏器官的转移，如肝癌（liver metastasis）。神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumors, NETs）是一类具有高度转移潜力的肿瘤，其中神经内分泌前列腺癌（neuroendocrine prostate cancer, NEPC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）等肿瘤的肝转移率较高，预后极差。尽管癌症转移的机制研究已取得一定进展，但神经内分泌肿瘤通过神经递质（neurotransmitter）与免疫细胞之间的相互作用促进转移的机制尚不明确。 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）是一种重要的神...