5-HT 调控组蛋白血清素化和瓜氨酸化以驱动中性粒细胞胞外陷阱和肝转移

5-HT 调控组蛋白血清素化和瓜氨酸化以驱动中性粒细胞胞外陷阱和肝转移

5-羟色胺调控组蛋白修饰驱动肝癌转移的机制研究 学术背景 癌症转移是导致癌症患者死亡的主要原因之一,尤其是内脏器官的转移,如肝癌(liver metastasis)。神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumors, NETs)是一类具有高度转移潜力的肿瘤,其中神经内分泌前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer, NEPC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)等肿瘤的肝转移率较高,预后极差。尽管癌症转移的机制研究已取得一定进展,但神经内分泌肿瘤通过神经递质(neurotransmitter)与免疫细胞之间的相互作用促进转移的机制尚不明确。 5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)是一种重要的神...

睡眠特征、睡眠障碍与胶质母细胞瘤之间的因果关联:双向孟德尔随机化研究

睡眠特征、睡眠障碍与胶质母细胞瘤的因果关联:一项双向孟德尔随机化研究 学术背景介绍 胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)是最具侵袭性和最常见的恶性脑肿瘤,占成人原发性脑肿瘤的近50%。它主要起源于大脑或脊髓中的星形胶质细胞,且多发生在40岁以上的人群中。尽管治疗手段有所进步,GBM的预后仍然较差。因此,识别可改变的风险因素对于理解GBM的发展机制以及改善早期检测和预防至关重要。 GBM患者常出现头痛、记忆力减退、意识混乱和恶心等神经系统症状,严重影响其生活质量。此外,睡眠障碍,尤其是失眠和昼夜节律的改变,常见于GBM患者,进一步降低了他们的生活质量。已有研究表明,昼夜节律的紊乱(如轮班工作)可能通过影响细胞周期调控、DNA修复和免疫功能,增加癌症风险。睡眠剥夺和睡眠质量差也被认...

基于分子杂交的新型喹唑啉-2-吲哚酮衍生物作为高效选择性PI3Kα抑制剂的研究

新型PI3Kα抑制剂的研究与开发:分子杂交技术引领肺癌治疗新突破 学术背景 癌症,尤其是非小细胞肺癌(NSCLC),是全球范围内第二大致死疾病。目前,化疗作为主要治疗手段,由于其缺乏靶向性,常伴随着严重的毒副作用。因此,开发高效、低毒的新型抗癌药物成为当务之急。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)在细胞生长、增殖和存活中起关键作用,尤其是其α亚型(PI3Kα)的异常激活与多种癌症的发展密切相关。选择性抑制PI3Kα已成为近年来的研究热点,但目前仅有少数PI3Kα抑制剂(如Alpelisib)获批用于临床,且存在选择性不足、副作用大等问题。 分子杂交技术(Molecular Hybridization)是一种将两种或多种药物药效团结合在同一分子中的药物设计方法,能够简化药代动力学,减少药物相互作用,...

HNRNPR介导的UPF3B mRNA剪接驱动肝细胞癌转移

HNRNPR介导的UPF3B mRNA剪接驱动肝癌转移的研究 近年来,肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)因其高侵袭性和转移性成为全球癌症相关死亡的主要原因之一。HCC的转移机制复杂,其中异常剪接(Alternative Splicing, AS)在肿瘤的发生、侵袭和转移中扮演了重要角色。UPF3B(Up-frameshift suppressor 3B)是X染色体连锁基因,编码无义介导的mRNA降解(NMD)途径的关键蛋白。UPF3B的异常表达与多种癌症的进展相关,但其在HCC中的具体作用机制尚未明确。为此,中国科学技术大学附属第一医院的研究团队开展了针对UPF3B剪接变体(UPF3B-S)在HCC转移中作用的研究,旨在揭示其在HCC侵袭和转移中的分子机制...

NCAPD3通过调节SIRT1表达促进弥漫性大B细胞淋巴瘤进展的机制研究

NCAPD3在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的促癌机制及其应用价值研究 学术背景 弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的血液系统恶性肿瘤,具有显著的临床和生物学异质性。尽管近年来在治疗上取得了进展,但仍有一部分患者预后不佳,尤其是那些存在染色体不稳定性(CIN)的患者。染色体不稳定性是肿瘤发生和发展的关键生物学基础,广泛存在于淋巴瘤中。然而,关于DLBCL中染色体不稳定性的具体机制仍不明确。 Condensin(染色体结构维持复合物)是染色体组装、压缩和分离的重要分子马达蛋白,其在染色体动力学中的功能已被广泛研究。NCAPD3(condensin II的一个亚基)在染色体轴压缩中起主导作用,但其在淋巴瘤中的功能尚未被深入研究。基于NCAPD3在染色体结构稳定性中的重要性以及CIN在DLBCL中...

解锁黑色素瘤抑制:通过PI3K-AKT-ZEB1轴调控miRNAs的见解

非热大气压等离子体通过PI3K-AKT-ZEB1轴调控miRNA抑制黑色素瘤的研究报告 学术背景 黑色素瘤是皮肤癌中最具侵袭性且死亡率最高的类型,尤其在中晚期,其治疗难度极大。尽管近年来靶向治疗和免疫治疗的进展使患者的生存率有所提高,但整体疗效仍不理想。因此,探索新的治疗手段成为当前研究的重点。非热大气压等离子体(Non-Thermal Atmospheric Pressure Plasma, NTP)作为一种新兴的物理治疗手段,近年来在癌症治疗中展现出潜力。NTP通过产生活性氧和氮物种(Reactive Oxygen and Nitrogen Species, RONS),诱导癌细胞氧化应激,从而发挥抗肿瘤作用。然而,NTP在分子水平上的作用机制,特别是其对微小RNA(microRNA, ...