Circular RNA-GRIN2B 抑制神经性疼痛的机制研究 背景介绍 神经性疼痛是一种由于躯体感觉神经系统的神经损伤引起的持续疼痛，其病因至今尚未完全明确，临床治疗困难重重。鉴于神经性疼痛的复杂性，迫切需要揭示其发病的分子机制，以寻找早期干预策略和有效的药物靶点。在此前的一些研究中，钠依赖钾通道Slick（靶向基因为类似中导电钾通道的基因序列）被发现对于疼痛感知和炎症反应的调控具有重要作用。尽管如此，循环RNA（circRNA）在神经性疼痛中的具体功能仍然未完全明确。 与Slick通道相关的研究表明，NF-κB是调控Slick基因转录的关键促进因子。同时，circRNA以其结构稳定、表达丰富、组织特异性和发育阶段特异性等特征，逐渐成为潜在的分子诊断标志物和治疗靶点。因此，本研究的目的是...
科学研究报告：药物治疗通过抑制Collapsin Response Mediator Protein 2磷酸化缓解正常张力性青光眼小鼠模型的视网膜神经节细胞死亡 背景介绍 正常张力性青光眼（Normal Tension Glaucoma, NTG）是青光眼家族中的一种进行性神经退行性疾病。通常情况下，青光眼的发生与眼压（Intraocular Pressure, IOP）水平升高有关，但NTG即使在正常眼压下也会出现视网膜神经节细胞（Retinal Ganglion Cells, RGC）变性、轴突流失以及视神经受损。NTG作为开角型青光眼的一种亚型，其病理机制引起了广泛关注，尤其是谷氨酸兴奋毒性和氧化应激。在NTG研究中，探索这些致病因素与RGC凋亡之间的关系对于开发有效的治疗方法具有重要...
CD8+ T细胞亚群在缺血性卒中后神经炎症中的长期作用 背景介绍 缺血性卒中是引发死亡和残疾的主要原因之一。在卒中发生后，神经炎症迅速诱发，激活了多种细胞如肥大细胞、星形胶质细胞、微胶质细胞和血管内皮细胞，这些反应性细胞继而表达多种炎症介质，引导白细胞进入大脑病变核心和周围区域（Jayaraj等，2019）。在浸润的白细胞中，T细胞在特异性抗原依赖和独立的条件下，对卒中后的神经元损伤具有不可忽视的作用（Selvaraj & Stowe，2017；Zhang等，2021）。先前的研究已经证明，在亚急性阶段（48小时到7天）以及晚期阶段（>7天）T细胞迁移和存在于受伤侧的大脑中显著影响了卒后神经炎症（Liesz等，2013；Shi等，2021）。 在最近的研究中，发现CD8+ T细胞在脑外伤后的...
Clemizole对由α-突触核蛋白形成纤维诱导的帕金森病病理学的影响 背景介绍 帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）是典型的神经退行性疾病，主要与线粒体功能障碍和氧化应激相关。然而，目前针对这些病理事件的治疗手段尚未成功地从实验室转化至临床应用。造成这种转化失败的重要原因之一是使用了无法真实再现疾病病理学和进程的传统模型。因此，为了解决这一问题，本研究采用了更具生理相关性的模型，通过暴露α-突触核蛋白预形成纤维（Pre-Formed Fibrils，PFF）于SH-SY5Y细胞和Sprague Dawley大鼠，以探索过渡受体电位通道5（Transient Receptor Potential Canonical 5，TRPC5）在PD样病理中的作用及其通过缓解氧化应激...
p39在脑缺血损伤中的作用 背景介绍 脑卒中（stroke）是极其严重的公共卫生问题，目前的研究主要集中在损伤机制研究和新目标识别上。p39作为一种CDK5（Cyclin-dependent kinase 5）激活剂，在多种疾病中起着至关重要的作用。本文主要研究了p39在脑缺血损伤中的作用及其机制。研究发现，p39的水平在脑缺血-再灌注（I/R）损伤后的不同时段显著下降。进一步研究表明，缺失p39的短期给脑带来神经保护作用，但在I/R修复阶段却加剧了行为功能障碍。可能是由于较高水平的p35所诱导的脱髓鞘作用导致。 论文信息 本文由Danyang Meng, Di Wu, Xiaojing Li和Zhigang Miao撰写。作者分别来自苏州大学附属第二医院、苏州医院、南京大学医学院附属医院和...
ERP57对ALS相关的突变TD43在神经元细胞中的保护作用研究 引言 肌萎缩性侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）是一种严重的神经退行性疾病，影响运动神经元。几乎所有的ALS病例（97%）和大约50%的额颞叶痴呆症（FTD）病例中，都存在一种病理形式的Tar-DNA结合蛋白-43（TDP-43），这表明TDP-43在神经退行性疾病中扮演了重要角色。此前的研究发现，内质网蛋白57（ERP57），一种蛋白二硫键异构酶（Protein Disulphide Isomerase，PDI）家族的成员，在ALS相关的突变超氧化物歧化酶1（SOD1）小鼠模型中起到了保护作用。然而，ERP57是否对ALS中特殊的病理性TDP-43具有保护作用仍不明确。本研究方针...
NID2基因单核苷酸多态性与中国汉族人群胶质瘤风险及预后的关联 学术背景 胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，具有高死亡率和预后不佳的特点。尽管已取得了一定的诊断和治疗策略进展，但常规治疗对胶质瘤患者预后的改善仍有限。目前，胶质瘤的具体发病机制尚不明确，但与环境和遗传因素密不可分。离子辐射被认为是已确认的环境风险因素，而遗传多态性、端粒维护、遗传综合征和家族聚集性等遗传因素也与胶质瘤的易感性和预后有关。尽管已有基因组广泛关联研究（GWAS）在某些基因中发现了与胶质瘤风险相关的位点，例如TP53、EGFR、CDKN2A/B和TERT，但这些研究主要集中在欧美人群中。因此，有必要在中国汉族人群中确定与胶质瘤发展相关的基因变异的作用。 NID2（nidogen-2）作为细胞粘附蛋白，能够结合胶原蛋白I...
科学论文《circptp4a2通过mir‑20b‑5p/ythdf1/timp2轴在脑缺血性中风中促进小胶质细胞极化》的学术报道 背景介绍 脑缺血性中风（ischemic stroke, IS）是由于脑血流阻塞导致的脑组织坏死，是全球导致残疾和死亡的第二大原因。当前的临床治疗策略主要包括静脉溶栓和机械取栓，但这些方法的疗效有限。因此，开发新的有效治疗策略具有重要意义。小胶质细胞作为脑内常驻巨噬细胞，在急性和慢性神经炎症反应中起重要作用。在脑缺血性中风的病理阶段，小胶质细胞能迅速激活并分化为M1或M2表型，这两种表型分别在组织损伤和修复中发挥不同的功能。 特别地，M1小胶质细胞通过分泌促炎因子促进脑损伤，而M2小胶质细胞则分泌抗炎因子，具有神经保护作用。因此，促进小胶质细胞向M2表型极化被认为...
炎症小体激活在缺血条件下调节星形胶质细胞的凋亡和焦亡 引言 缺血性中风是导致大脑损伤的主要机制之一，其特征是局部大脑区域因为血流中断而缺氧和缺乏能量。近年来，研究发现炎症反应在缺血性中风中发挥了关键作用。炎症小体（inflammasome）是细胞内多聚蛋白复合物，主要通过激活促炎性半胱氨酸蛋白酶（caspase）并促进促炎性细胞因子如IL-1β和IL-18的成熟和分泌，来驱动炎症反应。目前，大量研究已经确定了炎症小体在缺血性中风引起的神经细胞死亡以及小胶质细胞激活和细胞死亡中的作用，但在星形胶质细胞中的调控机制仍然知之甚少。 研究背景与动机 在中枢神经系统（CNS）中，星形胶质细胞是最丰富的胶质细胞类型，主要分为纤维性星形胶质细胞和原浆性星形胶质细胞。纤维性星形胶质细胞主要位于脑和脊髓的白质...
AIFM1基因错义变异导致线粒体功能障碍与核黄素缺乏不耐受 研究背景 线粒体是具双膜结构的细胞器，存在于有核真核细胞中，主要通过氧化磷酸化产生三磷酸腺苷（ATP）来提供细胞能量。线粒体拥有自己的基因组，编码着参与线粒体呼吸链复合物的13种蛋白质，其他线粒体蛋白则由核基因组编码并被导入到线粒体。其中，凋亡诱导因子（Apoptosis-Inducing Factor, AIFM1）是一种由X连锁AIFM1基因编码的线粒体黄素蛋白，参与无胱天蛋白酶的细胞死亡，并调控呼吸链复合物的生物合成。 研究表明，AIFM1基因的突变与多种临床表型相关，但核黄素（即维生素B2）治疗的效果仍存在争议。本研究旨在探索AIFM1基因c.1019T > C变异导致线粒体功能障碍的机制，并评估核黄素补充对该变异的影响。 ...