单细胞分析脑脊液揭示神经炎症的共同特征

单细胞分析揭示脑脊液中神经炎症的共同特征 神经炎症(neuroinflammation)是神经系统疾病中一个核心病理特征,涉及到脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)和外周免疫系统之间复杂的相互作用。尽管过往研究揭示了多发性硬化(Multiple Sclerosis, MS)和其他神经炎症疾病中CSF中淋巴细胞克隆性扩展的现象,但关于这些免疫细胞特性、动态变化机制及其在健康和疾病中的区别,仍然存在许多未解的科学问题。为了解析CSF免疫微环境的构建特点,并阐明其在疾病状态中传递的生物学意义,Benjamin M. Jacobs等人展开了一项详细的研究。 这篇文章由来自英国剑桥大学(University of Cambridge)、伦敦玛丽女王大学(Queen Mary Un...

利用Warburg效应实现肿瘤特异性药物递送

针对Warburg效应的肿瘤特异性药物递送新平台研究 癌症是一种全球性健康难题,传统的癌症治疗方法,如化疗和放疗,往往伴随显著的副作用,原因在于药物或辐射无法区分肿瘤组织与健康组织,常造成健康组织的损害。因此,开发一种能够精准递送药物到肿瘤的技术已经成为癌症治疗领域的重要研究方向。本论文的研究背景植根于这一科学难题,同时关注癌细胞代谢重编程现象中的“Warburg效应”(Warburg effect)。Warburg效应是癌细胞常见的代谢特征,它在有氧条件下表现出异常的葡萄糖利用率升高,以及乳酸的积累。该特征不仅是癌症的标志之一,还为肿瘤特异性药物递送提供了潜在的策略。 这篇研究论文由Jian Zhang、Tony Pan、Jimmy Lee等多个国际研究团队的合作完成,作者分别来自北卡罗来...

阿卡波糖对饮食诱导肥胖中促炎性脂肪组织巨噬细胞的直接和间接抑制作用

探索阿卡波糖对肥胖相关慢性炎症的直接与间接免疫调节作用 学术背景 随着全球范围内肥胖的流行,相关的代谢综合征,如胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)、2型糖尿病、心血管疾病以及脂肪肝等已成为严重威胁人类健康的主要因素。同时,这些疾病带来了巨大的经济负担以及患者生活质量与预期寿命的显著下降。越来越多的证据表明,肥胖相关的慢性低度炎症,尤其是脂肪组织中的炎症反应,是肥胖诱导胰岛素抵抗的重要机制之一。脂肪组织巨噬细胞(Adipose Tissue Macrophages,ATMs)在这一过程中发挥了关键作用,它们从抗炎的M2表型转换为促炎的M1表型,加剧了胰岛素抵抗和全身性炎症。 此外,肠道微生物组和其代谢产物对宿主代谢和免疫平衡的调控能力也受到广泛关注。肥胖及代谢紊乱会破坏肠...

基于CD70靶向和人类诱导多能干细胞的嵌合抗原受体NK细胞在肿瘤和异体反应性T细胞中的强效功能

基于CD70靶向和人类诱导多能干细胞的嵌合抗原受体NK细胞在肿瘤和异体反应性T细胞中的强效功能

靶向CD70的iPSC衍生CAR-NK细胞治疗 背景与研究目的 过去十年,采用细胞治疗的癌症治疗方式以“活性药物”的形式彻底革命了传统治疗理念。尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)的设计大幅提高了免疫疗法的疗效,为治疗之前传统方式无法治愈的血液系统恶性肿瘤提供了潜在的治愈途径。然而,CAR-T疗法仍然面临一些限制,包括靶向范围有限、生产流程耗时且昂贵,以及自身制造失败的风险。这些限制使得这一疗法难以广泛应用于需要快速干预的癌症患者群体。 针对这些问题,CD70作为一种免疫检查分子,以其在广泛的血液系统和实体瘤中的高表达,成为近年来癌症免疫疗法的重要研究目标。CD70靶向药物(例如单克隆抗体、抗体偶联药物及CD70 CAR-T细胞)在急性髓系白血病、淋巴瘤及肾癌等癌症中的应用取得了积极的疗效...

线粒体解偶联物抑制致癌性E2F1活性和前列腺癌生长

线粒体解偶联物抑制致癌性E2F1活性和前列腺癌生长

线粒体解耦剂抑制E2F1活性与前列腺癌生长研究报告 背景介绍 前列腺癌是美国男性中最常见的癌症,也是癌症相关死亡的第二大原因。据估计,2024年美国约有299,010名男性将被诊断为前列腺癌,其中35,250人会死于这种疾病。尽管雄激素剥夺疗法(androgen deprivation therapy)是前列腺癌的主要治疗手段,许多患者仍然会出现对治疗的耐药性,即去势抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer, CRPC)。近20%-40%的患者对现有疗法如恩杂鲁胺(enzalutamide)和阿比特龙(abiraterone)表现出先天性耐药性,而几乎所有对治疗初期有效的患者最终都会产生耐药性。 CRPC 的发展和存活依赖于细胞快速增殖所需的AT...

人类胎盘分子分辨率下的空间多组学景观

描述人类胎盘的分子解析新篇章:空间多组学研究的突破性进展 研究背景与问题 胎盘是人类妊娠过程中第一个发育的胎儿器官,对于维持妊娠成功和胎儿健康发育至关重要。然而与其重要性不相称的是,我们对胎盘的发育过程和分子调控机制知之甚少。胎盘不仅是母体与胎儿物理及营养交换的关键界面,还通过免疫调节和代谢适应确保胎儿的快速生长和健康发育。 尽管近年来多种单细胞技术(如单细胞RNA测序,scRNA-seq)和空间组学分析技术用于研究胎盘异质性和细胞间的相互作用,但目前关于胎盘的研究仍存在几个主要问题:分子分辨率不足、研究局限于单一数据维度(仅限转录组学或表观组学)、以及对母胎界面(maternal-fetal interface, MFI)的调控机制缺乏系统性的空间解析。而这些问题的解决对于理解胎盘的发育、...