一、学术背景与研究缘起 慢性肾脏疾病（Chronic Kidney Disease，CKD）是一项全球性的公共健康挑战。据流行病学数据，CKD影响全球约10-12%的人口，是全球心血管死亡（Cardiovascular Disease，CVD）的重要推手。CKD患者往往表现出“早期血管老化”（Early Vascular Aging, EVA）现象，包括动脉壁增厚、平滑肌细胞减少和血管外膜纤维化等，这使罹患心脑血管事件（如心梗和中风）的风险显著提高。但尽管临床上CKD与血管老化高度相关，其分子机制和具体触发因素却长期未明。传统观点认为，尿毒环境下氧化应激、钙化等是EVA的主要推手，但这些解释难以完全覆盖CKD相关的心血管风险。 过去十余年，关于体细胞突变（Somatic Mutation）与...

一、研究背景与学术意义 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）作为全球范围内老年痴呆症发病率最高的类型，约占全部痴呆症患者的60%—80%。其主要发病群体为65岁以上人群，特征性病理改变包括淀粉样蛋白β（amyloid-β）斑块的沉积、神经纤维缠结以及广泛的神经元丧失。虽然近年来神经影像、脑脊液检测及基因组学为AD的研究带来诸多进展，但AD的早期诊断与疾病进程的客观监测仍受限于侵入性检测方式（如脑脊液穿刺或脑部PET成像）以及有限的生物标志物储备。血浆由于采集简便、患者依从性高，被视为未来AD无创诊断与动态监测的理想基体。但既往基于血浆的蛋白质组学研究样本量普遍较小，且检出蛋白数有限，掣肘了血浆生物标志物的系统性发现和验证。 此前的多项学者研究（如Walker等人、S...

富含线粒体的造血干细胞揭示衰老骨髓中的自我更新活性提升：Nature Aging 杂志最新研究深度解析 一、学术背景与研究意义 造血干细胞（Hematopoietic Stem Cells, HSCs）是维持终生血液和免疫细胞生成的关键基础。然而，随着机体的衰老，这些HSCs的功能特性发生明显变化，导致再生能力减弱、血细胞分化倾向失衡，并增加血液系统疾病的风险。相关研究显示，HSCs的衰老不仅表现为功能下降，亦涉及代谢、基因表达及细胞器（尤其是线粒体，mitochondria）动态的深刻改变。但关于线粒体在HSCs衰老过程中所扮演的具体角色，以及线粒体质量和数量如何影响老年HSCs干性（stemness）及自我更新能力，学术界仍未达成统一结论。 近年来，线粒体作为细胞新陈代谢与能量提供的核心...

基于逆转录转座子起源的壳体基因PNMA1与PNMA4维持生殖力的机制研究 —— Nature Aging最新研究综述 一、研究背景与科学意义 在人类乃至哺乳动物基因组中，近半数DNA由逆转录转座子（retrotransposons，反义转座子）构成，这些序列原本作为基因组中的“寄生分子”存在，通过RNA中介插入宿主基因组。然而，大部分逆转录转座子因沉默或功能突变已经失活，但科学家们逐步认识到，部分逆转录转座子能够通过“驯化”（domestication）逐步演化为给宿主带来适应性优势的新基因。 PNMA（Paraneoplastic Ma）家族就是此类“驯化产物”的代表成员，其起源可追溯至至少一亿年前古老脊椎动物的Metaviridae科逆转座子。PNMA家族包含多个具有壳体（capsid，...

解析FTLD前额颞叶变性脑脊液蛋白质组学大规模网络分析 —— 解锁神经退行性疾病的分子特征 一、学术背景与研究动因 前额颞叶变性（Frontotemporal Lobar Degeneration，FTLD）是65岁以下早发型痴呆最常见的原因之一，引发一系列进行性的行为、语言甚至运动障碍，并显著威胁患者生活质量，带来巨大的社会与经济负担。尽管FTLD发病的分子机制正在被逐步揭示，但目前对于其病理进展的内在驱动机制以及体内可检测的生物标志物（biomarker）的理解，仍然十分有限。临床上常用的分子生物标志物，诸如神经丝轻链（Neurofilament Light Chain，NFL）或阿尔茨海默病标志物等，主要作为神经退行性病变的非特异性指标，难以全面反映FTLD复杂的分子病理进程。 FTL...

mRNA代谢调控因子Human Antigen R（HuR）调控老年小鼠的年龄相关性听力损失 —— 一项分子病理机制及疗效干预的系统研究 一、学术背景与科学问题 年龄相关性听力损失（Age-related hearing loss，ARHL），又称为老年性耳聋（presbycusis），是全球老年群体中最为普遍的感觉障碍之一。据统计，60岁以上人群中约有超过25%遭受听力障碍，且听力障碍的发病率随年龄快速上升，已成为继心脏病和关节炎后的第三大常见健康问题。此外，ARHL不仅影响个体的听觉感知能力，还与认知能力下降、社交隔离、抑郁及痴呆等严重健康问题密切相关。因此，ARHL的防治具有重要的社会和医疗价值。 在病理层面，ARHL主要表现为毛细胞（Hair Cells，HCs）丧失、螺旋神经变性、...