胰腺导管腺癌（PDAC）亚型代谢特征研究 背景介绍 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是一种高度侵袭性的癌症，其五年生存率仅为13%，是癌症相关死亡的第三大原因。PDAC的侵袭性和化疗耐药性与其复杂的代谢重编程密切相关，尤其是在肿瘤微环境中，癌细胞通过代谢重编程适应营养和氧气供应的变化。近年来，基于转录组的PDAC肿瘤亚型分类（如“基底样”和“经典”亚型）已被证明与预后相关，尤其是基底样亚型与较差的预后相关。然而，这些亚型之间的代谢差异及其功能相关性尚未完全阐明。因此，本研究旨在通过患者来源的类器官（Patient-Derived Organoids, PDOs）模型，探究基底样和经典PDAC肿瘤亚型在代谢特征上的差异，并探索潜在的代...
高分级浆液性卵巢癌（HGSOC）细胞的代谢研究 学术背景 高分级浆液性卵巢癌（High-Grade Serous Ovarian Carcinoma, HGSOC）是上皮性卵巢癌中最常见且最具侵袭性的亚型。大多数患者在诊断时已处于III期或IV期，5年生存率仅为20%至40%。HGSOC的治疗通常包括手术切除肿瘤，随后进行多轮化疗（如紫杉醇和卡铂），但对于BRCA1/2突变携带者，可能会使用PARP抑制剂。尽管如此，HGSOC的生存率自20世纪70年代以来几乎没有改善。 近年来，研究表明HGSOC的化疗反应与其代谢表型密切相关。特别是，优先进行氧化磷酸化（Oxidative Phosphorylation, OXPHOS）而非有氧糖酵解的HGSOC细胞对化疗的反应更好。然而，此前的研究主要基...
PAF1/HIF1α轴通过调控糖酵解代谢促进胰腺癌的侵袭性 背景介绍 胰腺癌（Pancreatic Cancer, PC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，其中胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是最常见的类型。尽管近年来在癌症治疗领域取得了显著进展，胰腺癌的5年生存率仍然极低，约为12.5%。胰腺癌的侵袭性和耐药性与其代谢重编程密切相关，尤其是糖酵解代谢的增强。然而，胰腺癌代谢重编程的具体机制仍不明确。 RNA聚合酶II相关因子1（PAF1）是一种转录延伸因子，既往研究表明其在多种癌症中发挥重要作用，包括胰腺癌的增殖、转移和癌症干细胞（Cancer Stem Cells, CSCs）的维持。然而，PAF1在胰腺癌代谢重编程中的作用尚未被深入...
STEAP3在宫颈癌中的作用及其机制研究 背景介绍 宫颈癌（Cervical Cancer, CC）是全球女性中第四大常见的癌症，每年约有60万新发病例和30万死亡病例。尽管早期宫颈癌患者通过手术、放疗和化疗等治疗手段，五年生存率可超过85%，但晚期、复发或转移性宫颈癌患者的预后仍然较差，五年生存率仅为16.5%。因此，寻找更有效的治疗靶点对于改善宫颈癌患者的预后至关重要。 近年来，免疫治疗在宫颈癌治疗中取得了显著进展，尤其是抗PD-1（程序性死亡受体1）疗法的应用。然而，PD-L1（程序性死亡配体1）阳性率仅为58.1%，表明仍有相当一部分患者无法从中受益。因此，研究人员开始关注其他潜在的分子靶点，尤其是与肿瘤增殖和转移相关的基因。 STEAP3（Six-Transmembrane Epi...
磷酸肌醇通过调控POU1F1表达促进垂体腺瘤细胞增殖和侵袭 背景介绍 垂体腺瘤（Pituitary Adenoma, PA）是颅内最常见的原发性肿瘤之一，约占所有颅内肿瘤的15%。尽管大多数垂体腺瘤是良性肿瘤，但约有30%的垂体腺瘤具有侵袭性，称为侵袭性垂体腺瘤（Invasive Pituitary Adenoma, IPA）。侵袭性垂体腺瘤通常体积较大，且具有侵袭性生长的特点，导致药物和放疗效果不佳，患者死亡率较高。因此，探索侵袭性垂体腺瘤的分子机制对于早期诊断和提高患者生存率具有重要意义。 近年来，代谢组学和蛋白质组学技术的发展为肿瘤研究提供了新的视角。代谢重编程（Metabolic Reprogramming）被认为是肿瘤细胞增殖、侵袭和转移的重要机制之一。磷酸肌醇（Phosphati...
SDH缺失在肾上腺髓质与成纤维细胞模型中的不同表现 背景介绍 琥珀酸脱氢酶（Succinate Dehydrogenase, SDH）是线粒体三羧酸循环（TCA循环）和电子传递链中的关键酶，负责将琥珀酸氧化为延胡索酸，并参与电子传递。SDH由四个亚基（SDHA、SDHB、SDHC、SDHD）组成，任何亚基的功能缺失都会导致SDH酶活性丧失，进而影响细胞的能量代谢。SDH功能缺失与多种肿瘤的发生密切相关，尤其是嗜铬细胞瘤（Pheochromocytoma, PPGL）和副神经节瘤（Paraganglioma, PPGL）。这些肿瘤通常起源于神经嵴衍生的副神经节细胞，SDH缺失导致琥珀酸积累，进而抑制多种依赖2-氧化戊二酸的双加氧酶（dioxygenase），最终促进血管生成和细胞增殖相关基因的...