抑制肝脏乙酰辅酶A羧化酶（ACC）活性加剧小鼠肝癌发生 学术背景 肝癌是全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型。近年来，由于乙肝（HBV）和丙肝（HCV）疫苗及抗病毒治疗的发展，肝癌的负担有所下降。然而，肥胖及相关脂肪肝疾病（如代谢功能障碍相关脂肪肝病，MAFLD）已成为肝癌的主要风险因素。脂肪肝的一个显著特征是肝脏中甘油三酯的沉积。脂肪可以通过饮食摄入，也可以通过体内的从头脂肪生成（De Novo Lipogenesis, DNL）过程合成。在正常情况下，DNL对肝脏脂肪的贡献为3-5%，但在MAFLD患者中，DNL的贡献可高达30%。 乙酰辅酶A羧化酶（Acetyl-CoA Carboxylase, ACC）是DNL过程中的关键酶，负...

GCN2-SLC7A11轴调控视网膜母细胞瘤在精氨酸剥夺下的细胞生长与存活 背景介绍 视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma, RB）是一种儿童期常见的眼内恶性肿瘤，占所有儿童癌症的4%。尽管目前的治疗方法如化疗在某些患者中有效，但其存在多药耐药性、肾毒性及诱发继发性癌症等缺点。因此，开发副作用更小的替代治疗策略成为迫切需求。精氨酸剥夺（Arginine Deprivation）已被证明是多种实体瘤和非实体瘤的有效治疗手段。精氨酸剥夺通过抑制肿瘤细胞的增殖并诱导细胞死亡，显示出潜在的抗癌效果。然而，视网膜母细胞瘤细胞对精氨酸剥夺的具体响应机制尚不明确。 本研究旨在探讨精氨酸剥夺对视网膜母细胞瘤细胞的影响，特别是通过GCN2（General Control Nonderepressibl...

神经母细胞瘤中糖鞘脂代谢的转录组加权网络分析 背景介绍 糖鞘脂（Glycosphingolipids, GSLs）是一类由神经酰胺（ceramide）骨架与糖链（glycan）组成的膜脂质，广泛存在于神经系统中。它们在细胞信号传导、细胞间相互作用以及肿瘤发生中扮演重要角色。神经母细胞瘤（Neuroblastoma, NB）是儿童中最常见的颅外实体肿瘤，其生物学和临床异质性极高。神经母细胞瘤的糖鞘脂代谢异常与肿瘤的进展、预后以及治疗反应密切相关，尤其是GD2（一种特定的糖鞘脂）已成为神经母细胞瘤免疫治疗的靶点。然而，糖鞘脂代谢的复杂性使得其分析变得极为困难，尤其是如何通过转录组数据推断糖鞘脂代谢的活性仍然是一个挑战。 为了应对这一挑战，来自德国美因茨大学医学中心（University Medi...

实时评估线粒体ATP合成反应的新方法——MitoRaise 学术背景 线粒体是细胞内的能量工厂，主要通过氧化磷酸化（oxidative phosphorylation, OXPHOS）途径合成三磷酸腺苷（adenosine triphosphate, ATP）。ATP是细胞能量的主要载体，其合成速率直接反映了线粒体的功能状态。然而，传统的ATP测量方法通常只能通过单点测量ATP水平或通过氧消耗率（oxygen consumption rate, OCR）间接评估线粒体功能，无法实时监测ATP合成的动态变化。特别是在癌症等疾病中，线粒体代谢的异常与疾病进展密切相关，因此开发一种能够实时监测线粒体ATP合成速率的方法具有重要意义。 为了解决这一问题，来自Sungkyunkwan Universi...

CYP19A1通过调节雌激素合成和线粒体功能调控结直肠癌化疗耐药性 背景介绍 结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内癌症相关死亡的主要原因之一。尽管早期检测和治疗策略取得了显著进展，但化疗耐药性仍然是有效治疗结直肠癌的主要障碍，导致患者预后不良和高死亡率。化疗耐药性的分子机制复杂且多面，近年来，越来越多的证据表明，线粒体功能和激素信号通路的改变在化疗耐药性中起着关键作用。CYP19A1（细胞色素P450家族19亚家族A成员1），也称为芳香化酶，是雌激素生物合成中的关键酶。尽管CYP19A1在激素依赖性癌症中的作用已被广泛研究，但其在结直肠癌中的功能仍未被充分探索。鉴于雌激素信号在多种细胞过程中的重要性，包括线粒体功能和能量代谢，研究人员假设CYP19A1可能在调...

RNf2通过调控CBX7的泛素化促进软骨肉瘤进展 学术背景 软骨肉瘤（Chondrosarcoma, CHS）是一种由透明软骨基质和软骨细胞组成的恶性肿瘤，是继骨肉瘤之后第二常见的原发性骨肿瘤，占所有原发性恶性骨肿瘤的20%-27%。尽管低级别软骨肉瘤的5年生存率较高（83%），但高级别和去分化软骨肉瘤的5年生存率分别仅为53%和7%-24%。由于软骨肉瘤对传统的化疗和放疗具有高度抵抗性，尤其是在晚期阶段，现有的治疗手段非常有限。因此，探索软骨肉瘤的分子机制并开发新的治疗策略成为当前研究的重点。 泛素化（ubiquitination）作为一种关键的翻译后修饰，在正常生理和疾病中起着重要作用。它通过将泛素（ubiquitin）共价连接到靶蛋白上，调控蛋白质的降解或非降解信号传导。在癌症中，泛素...