肠道病原体Enterococcus gallinarum诱导小鼠和人类Th17和IgG3抗RNA自身免疫反应

学术背景介绍 慢性自身免疫性疾病(autoimmune diseases)通常由遗传易感性和环境因素共同引发,其发病机制复杂且不完全清楚。在许多情况下,这些疾病需要终身免疫抑制治疗,给患者带来沉重的负担。近年来的研究发现,肠道微生物在自身免疫疾病中扮演了重要角色,尤其是那些能够穿过肠道屏障、进入全身循环的“致病共生菌”(pathobiont)。这些细菌可能在肠道外触发或加剧自身免疫反应。然而,肠道微生物如何具体影响人类自身免疫反应,尤其是如何诱导特定的适应性免疫反应,仍是一个未解之谜。本文聚焦于一种名为Enterococcus gallinarum(E. gallinarum)的肠道致病共生菌,旨在揭示其如何通过诱导Th17细胞分化和IgG3抗体的产生,从而在人类和小鼠中引发系统性自身免疫反...

Moscatilin通过激活IL13RA2依赖的STAT3抑制和减弱Wnt3/β-catenin信号通路抑制血管钙化

Moscatilin通过激活IL13RA2抑制STAT3并减弱Wnt3/β-catenin信号通路来抑制血管钙化 背景介绍 血管钙化是一种血管壁中羟基磷灰石沉积的病理过程,常伴随动脉粥样硬化心血管疾病和慢性肾脏疾病(CKD)。血管钙化导致血管壁弹性降低,增加了心血管事件(如斑块破裂)的风险,并影响血管重建手术的效果。尽管血管钙化与多种疾病相关,但其治疗药物和策略仍然非常有限。因此,寻找有效的治疗方法成为当前研究的重点。 Moscatilin(也称为Dendrophenol)是从传统中药石斛(Dendrobium huoshanense)中提取的一种天然成分,具有多种生物活性,如增强免疫力、抗肿瘤、抗炎症等。近年来的研究表明,Moscatilin可能通过抑制炎症通路来发挥其生物活性。鉴于炎症与...

肾集合管NCOR1通过调控盐皮质激素受体调节血压的研究

肾集合管NCOR1通过调控盐皮质激素受体调节血压 学术背景 高血压(hypertension)是全球范围内导致心脑血管疾病的主要风险因素之一,其发病机制复杂且尚未完全阐明。肾脏在血压调节中扮演着关键角色,尤其是在钠离子(sodium ion)的重吸收和排泄过程中。肾集合管(collecting duct)作为肾脏中的最后一段肾小管,其钠离子重吸收功能的微小变化可能对整体钠平衡和血压产生显著影响。近年来,核受体共抑制因子1(Nuclear Receptor Corepressor 1, NCOR1)在心血管疾病中的作用逐渐受到关注,但其在肾脏中的功能尚未被深入研究。 本研究旨在探讨肾集合管NCOR1在血压调节中的作用及其机制,特别是其与盐皮质激素受体(Mineralocorticoid Rec...

肾纤维化的体外和体内模型:迈向生理相关的人源化模型

肾纤维化的机制与研究模型:迈向更接近人体生理的模型 研究背景与问题陈述 慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)是全球范围内的重大公共健康问题,据估计其影响了超过10%的人口,是导致死亡的主要原因之一。肾纤维化(kidney fibrosis)作为CKD的关键病理终点,对肾单位(nephrons)结构和功能造成破坏,但目前对其病理机制的理解尚不完全。多数针对肾纤维化的研究使用动物模型进行,这些模型尽管揭示了一些潜在机制,但由于其在生理、代谢和分子途径上无法完全模拟人体肾脏,导致在药物和疗法开发的跨物种转化研究中存在显著局限性。此外,传统的二维细胞培养模型尽管作为疾病研究和药物筛选的起点,但由于缺乏三维的高级肾脏生物架构和功能,也难以满足研究需求。这些因素催生了开发...

用于治疗缺血再灌注诱导急性肾损伤的巨噬细胞膜伪装纳米酶

静注巨噬细胞膜伪装纳米酶靶向治疗急性肾损伤的创新研究报告 背景介绍 急性肾损伤(Acute Kidney Injury, AKI)是一种严重的临床综合症,其特征是肾功能的快速下降,并与高发病率和死亡率密切相关。统计数据显示,AKI在住院患者中的发生率为10%-15%,而在重症监护病房(ICU)中则超过50%,每年全球导致超过200万例死亡。除了直接威胁生命,AKI还会使患者易感于慢性肾病(Chronic Kidney Disease, CKD)以及终末期肾病(End-Stage Renal Disease, ESRD)。然而,目前的AKI治疗方式依然缺乏有效性,无法修复受损肾组织。因此,开发创新性的治疗方法以更好地解决AKI背后的病理机制,是当前医学研究的一个重要方向。 缺血再灌注损伤(Is...