解析糖皮质激素在侵袭性淋巴瘤治疗中的分子靶点

解析糖皮质激素在侵袭性淋巴瘤治疗中的分子靶点 学术背景 糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)已有超过70年的历史被用于治疗淋巴系统恶性肿瘤,但对其机制一直未有明确解释。临床上,糖皮质激素在治疗淋巴瘤中表现出显著疗效,但对骨髓增生性疾病却无明显作用,这种现象长期未能很好解释。近年来,研究发现,糖皮质激素通过抑制B细胞受体(BCR)信号传导来引发淋巴瘤细胞死亡。这一发现为糖皮质激素与其他靶向药物联合使用提供了科学依据,并为抗淋巴瘤治疗方案的设计提供了重要思路。 研究来源 本文由Jaewoo Choi等多位学者撰写,其中包括Michele Ceribelli、James D. Phelan等,作者主要来自美国国家癌症研究所(National Cancer Institute, NI...

ARID1A调控SWI/SNF介导的转录因子顺序结合,驱动前记忆B细胞命运和促进淋巴瘤形成

ARID1A Loss与B细胞命运及淋巴瘤发生 背景介绍 本文研究了ARID1A(AT-Rich Interactive Domain 1A)在B细胞命运决定与淋巴瘤发生中的关键作用。ARID1A是血糖重建复合体(BAF, BRG1/Brahma-associated factors)中的重要亚基,其突变常见于多种人类恶性肿瘤中。以往研究表明,BAF复合体通过调节染色质可达性,影响基因表达和细胞命运。然而,ARID1A突变在功能丧失后的具体机制仍不清楚,特别是在B细胞中的表现。本研究旨在揭示ARID1A突变如何影响B细胞的发育并推动淋巴瘤的发生,以及探索ARID1A缺失是否可以作为潜在的治疗靶点。 论文来源 本文由Darko Barisic、Christopher R. Chin、Cem M...

SMARCA4 是一种单倍剂量不足的 B 细胞淋巴瘤肿瘤抑制因子,可精细调节中心细胞命运决定

科学报告:研究显示SMARCA4在B细胞淋巴瘤中的作用 背景介绍 在成熟B细胞转归和凋亡的过程中,胚系中心(Germinal Center, GC)发挥关键作用。GC反应是一个快速且短暂的免疫反应结构,通过体细胞突变和亲和力成熟过程提升B细胞特定抗原的亲和力,这是形成记忆B细胞和浆细胞的基础。然而,GC反应的不稳定和失控可能导致血液系统恶性肿瘤如B细胞淋巴瘤。因此,研究这些机制对理解和治疗淋巴瘤具有重要意义。 在众多基因突变中,SMARCA4是人类癌症中常见的突变基因之一,尤其在以GC为来源的Burkitt淋巴瘤中表现突出。本文的研究主要探讨了SMARCA4的部分丧失如何影响GC B细胞的发育及其在淋巴瘤发生中的作用。 研究来源 该研究由Qing Deng、Priya Lakra和Panho...

基于临床和基因组的决策支持系统确定骨髓增生异常综合症患者进行异基因造血干细胞移植的最佳时机

基于临床和基因组的决策支持系统确定骨髓增生异常综合症患者进行异基因造血干细胞移植的最佳时机

背景介绍 骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndromes,简称MDS)是一组起源于骨髓造血干细胞的异质性疾病,特征是血细胞产生减少。虽然近年来在治疗方面取得了一定进展,但全相合异基因造血干细胞移植(Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation, HSCT)仍是唯一能潜在治愈MDS的方法。然而,由于移植操作本身常伴随非可忽视的发病率和死亡率,针对病人的准确选择显得至关重要。传统上,临床上基于修订版国际预后评分系统(Revised International Prognostic Scoring System, IPSS-R)来做决策,该系统包含临床特征和细胞遗传异常。高风险患者通常建议立即进行HSCT,而对于低风险...