Aztreonam-Avibactam 对多重耐药肺炎克雷伯菌复合体的活性研究 背景介绍 肺炎克雷伯菌复合体（Klebsiella pneumoniae complex, KPC）是一组机会性病原体，对公共卫生构成严重威胁。近年来，多重耐药（multidrug-resistant, MDR）肺炎克雷伯菌的感染率显著上升，导致治疗选择极为有限。尤其是产碳青霉烯酶（carbapenemase）的菌株，对多种抗生素表现出耐药性，使得临床治疗面临巨大挑战。为了应对这一问题，研究人员不断探索新的抗生素组合，以期找到有效的治疗方案。 Aztreonam-avibactam（AZA）是一种新型抗生素组合，由已广泛使用的β-内酰胺类抗生素aztreonam和新型β-内酰胺酶抑制剂avibactam组成。Az...
Cefiderocol与四环素类似物联合治疗碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的研究 学术背景 碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii, CR-AB）是医院感染的主要病原体之一，常导致呼吸机相关性肺炎、脑膜炎、腹膜炎和菌血症等严重感染。由于其多重耐药性（Multidrug-Resistance, MDR），尤其是对碳青霉烯类抗生素的耐药性，CR-AB感染的治疗选择极为有限，且死亡率较高。近年来，新型抗生素如Cefiderocol（一种铁载体头孢菌素）和新型四环素类似物（如Eravacycline和Omadacycline）的出现为治疗CR-AB感染提供了新的希望。然而，Cefiderocol与四环素类似物联合使用的协同作用尚未...
Celludinone C的发现及其对SOAT抑制活性的研究 学术背景 胆固醇酯化酶（Sterol O-Acyltransferase, SOAT）是一种催化胆固醇酯化反应的酶，在细胞内脂质稳态的维持中起关键作用。SOAT有两种同工酶，SOAT1和SOAT2，它们在组织分布和结构上具有显著差异。SOAT1广泛存在于多种组织和细胞中，而SOAT2主要在肝脏和肠道中表达。研究表明，SOAT1与阿尔茨海默病和癌症等疾病密切相关，而SOAT2则是心血管疾病的潜在治疗靶点。因此，开发能够选择性抑制SOAT1或SOAT2的化合物具有重要的临床意义。 此前，研究人员从真菌Talaromyces cellulolyticus BF-0307中分离出了两种新的SOAT抑制剂——Celludinone A和B。...
米尔贝霉素肟药物中三种新异构体杂质的分离与鉴定 学术背景 米尔贝霉素（Milbemycins）是一类由链霉菌（Streptomyces）产生的16元大环内酯类化合物，具有强效的抗寄生虫和杀虫活性，同时对哺乳动物的毒性较低。米尔贝霉素及其衍生物在农业和兽医领域被广泛用于控制多种昆虫和寄生虫。米尔贝霉素肟（Milbemycin Oxime, MO）是一种半合成产品，通过米尔贝霉素A3和A4的氧化和肟化反应制备而成，自1990年首次上市以来，主要用于预防犬心丝虫病和控制其他内寄生虫。 然而，作为从天然化合物中半合成的产品，MO在合成过程中不可避免地会形成杂质，包括残留的起始原料、中间体、降解产物和副产物。这些杂质可能影响药物的质量和安全性。尽管欧洲药典和美国药典对MO中的已知杂质进行了规定，但仍有...
ME1111的结构-活性关系研究——一种新型局部治疗甲真菌病的抗真菌药物 背景介绍 甲真菌病（onychomycosis）是一种全球范围内广泛存在的疾病，影响约5.5%的全球人口。其中，远端侧位甲下型甲真菌病（distal-lateral-subungual onychomycosis, DLSO）是最常见的亚型。甲真菌病的治疗通常依赖于口服和局部药物，但口服药物如特比萘芬（terbinafine）和伊曲康唑（itraconazole）存在肝毒性和药物相互作用的风险，而局部药物如环吡酮（ciclopirox）和氨甲环酸（amorolfine）虽然安全性较高，但疗效相对较低。因此，开发一种高效、安全的局部抗真菌药物成为迫切需求。 为了开发具有高指甲渗透性和低角蛋白亲和力的新型抗真菌药物，Mei...
糖尿病血管化骨再生的先进生物响应药物递送系统 背景介绍 糖尿病（Diabetes Mellitus, DM）患者骨缺损的治疗一直是一个重大挑战，因为糖尿病微环境显著阻碍了骨再生。糖尿病微环境中的多种异常因素，如高血糖、氧化应激增加、炎症加剧、免疫失衡以及血管系统受损，会导致骨组织修复延迟甚至无法愈合。近年来，能够响应内源性生化信号的刺激响应型生物材料逐渐成为治疗糖尿病骨缺损的有效手段。这些材料通过调节微环境和增强成骨能力，结合血管生成和骨生成的耦合作用，为糖尿病骨缺损的治疗提供了新的思路。 本文由Xiaojun Zhou、Shuo Chen、Andrij Pich和Chuanglong He*共同撰写，发表于《ACS Biomaterials Science & Engineering》20...