小细胞肺癌的预后和治疗选择的蛋白质组学分层

小细胞肺癌的蛋白质组学分型:预后和治疗方案分析 研究背景 小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer, SCLC)是一种高度恶性且异质性强的癌症,其快速生长、早期转移及耐药性使得治疗手段有限,预后预测模型也有待改进。目前已知的基因组分析大多集中在TP53和RB1失活,这两种基因在超过98%的SCLC患者中出现异常。此外,PI3K/AKT/mTOR通路的基因突变也频繁出现。然而,SCLC的有效分型标志物和治疗靶点依然有限。这就导致尽管在过去几十年间进行了许多化疗方案和生物制剂的临床试验,但患者总生存率并未显著改善。当前的5年生存率约为20%-25%(局限期SCLC, LS-SCLC)和1%-2%(广泛期SCLC, ES-SCLC),使得SCLC成为最致命的癌症之一。 早期的细胞系...

癌症的酸碱平衡及其对表型行为的影响

癌症是全球关注的重要公共健康问题,其复杂的病理过程和多样的表现形式一直是研究的热点。许多研究已表明,酸碱平衡失调在癌症的发生和发展中起关键作用,但背后的机制尚未完全明了。在这篇题为《Acid–base homeostasis and implications to the phenotypic behaviors of cancer》的研究中,作者从系统生物学的角度出发,探讨了酸碱平衡与癌症表型行为之间的关系。 研究背景 酸碱平衡(acid-base homeostasis)是所有活细胞维持正常生理功能的重要特性。如果细胞内的pH值(简称phi)和细胞外的pH值(简称phe)长期失调,将会引发各种疾病。在这项研究中,作者旨在通过计算模型及转录组数据分析,解释癌症组织细胞内的pH值为何会呈碱性...

人类胎儿肝终末红细胞生成的全面表征和全球转录组分析

人类胎儿肝终末红细胞生成综合特征及全转录组分析 背景和问题 红细胞生成(Erythropoiesis)是红细胞生产的过程。起初在卵黄囊中发生“原始”红细胞生成,逐渐被胎儿肝脏(Fetal Liver, FL)和出生后骨髓(Bone Marrow, BM)中的“终末”红细胞生成取代。在人类胎儿发展过程中,FL 是关键的红细胞生成器官,但目前对人类 FL 红细胞生成的认识非常有限。本文的研究目的在于综合特征和全球转录组分析人类胎儿肝脏终末红细胞生成,探讨红细胞生成过程中的基因表达模式,并进一步理解培养系统对基因表达的影响。 研究来源 本文由Yongshuai Han, Shihui Wang, Yaomei Wang, Yumin Huang, Chengjie Gao, Xinhua Guo,...

使用单细胞组学技术解码人体生物学和疾病

解码人类生物学和疾病的单细胞组学技术 背景介绍 细胞是生命的基本单位,一个单独的受精卵可以发育成整个复杂的人体,由大约37万亿个细胞组成,这些细胞组织成各种不同的组织、器官和系统。传统的细胞分类方法主要依据细胞形态、位置或少数几种蛋白的表达水平,这种方法忽略了细胞间在其他分子层面的差异。细胞的高度异质性决定了人类生物学的功能多样性。不仅仅是细胞本身的状态、大小或祖源,细胞周围的特殊环境以及与相邻或远处细胞的交互也影响细胞特性。传统的大样本测序技术如RNA测序,隐藏了细胞的多样性,因为它对实验样本内所有细胞的基因表达进行了平均测量。因此,以单细胞分辨率理解人类生物学和疾病非常重要。 论文来源 本文由来自北京大学生命科学学院(Biomedical Pioneering Innovation Ce...

基于同源重组修复缺陷的癌症病人评估和治疗规划

同源重组修复缺陷(HRD)在肿瘤患者评估和治疗规划中的应用 背景介绍 同源重组(Homologous Recombination, HR)是修复DNA双链断裂(Double-Strand Breaks, DSBs)的一种重要机制。然而,当HR修复途径中的关键基因发生突变或表观遗传失活时,会导致细胞无法有效修复DSBs,从而引发同源重组修复缺陷(Homologous Recombination Repair Deficiency, HRD)。HRD在多种恶性肿瘤(如卵巢癌、乳腺癌、胰腺导管癌和前列腺癌)中被发现,且在临床上具有重要意义。HRD可以通过基因组分析识别,因为它会在基因组中引发特定且可量化的改变。进一步的研究还发现,HRD会增加肿瘤对多种药物的敏感性(如聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂[...

转酮醇酶通过限制肌苷诱导的线粒体活性促进MAFLD

背景介绍 代谢功能紊乱相关脂肪性肝病(MAFLD),是一种全球范围内高发的慢性肝病,其患病率约为25%。尤其在肥胖和2型糖尿病人群中,MAFLD的发病率更高。MAFLD是一种复杂的系统性疾病,病程可从代谢功能相关单纯性脂肪肝(MAFL)进展到代谢功能相关脂肪性肝炎(MASH),并进一步发展为肝纤维化和肝细胞癌等严重病理状态。虽然一些药物如过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)激动剂、法尼醇X受体(FXR)激动剂、胰岛素增敏剂和胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物已进入临床试验阶段,但MAFLD目前仍无有效的被批准的治疗手段,因此,迫切需要寻找新的治疗途径。 本研究旨在探究胰岛素是否通过调节肝脏转酮糖酶(TKT)的表达来影响MAFLD的进展,并寻找潜在的治疗策略。TKT是戊糖磷酸途径中的关键酶,...