阿尔茨海默病与轻度认知障碍中大脑淀粉样血管病的蛋白质组学差异

阿尔茨海默病与轻度认知障碍中大脑淀粉样血管病的蛋白质组学差异

脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy, CAA) 是一种由β-淀粉样蛋白(amyloid-beta, Aβ)在脑血管中沉积所引起的疾病。它不仅在老年人和几乎所有阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)患者中常见,还可以独立于其他AD相关病理单独发生。CAA的存在和严重程度促进了AD相关临床症状的进展,并且在正常老年受试者中也与更快速的认知衰退相关。CAA的发生可能直接通过促进缺氧和神经元损伤或间接通过促进tau蛋白病理而导致认知衰退。此外,CAA还与脑出血及AD免疫治疗的主要并发症——淀粉样相关脑成像异常(amyloid-related brain imaging abnormalities, ARIA)有关。 虽然CAA的发展机制目前...

胃癌及胃食管交界腺癌中紧密连接蛋白18异构体2的阳性率和预后关联的回顾性研究

胃癌及胃食管结合部腺癌中Claudin 18.2的研究报告 背景介绍 胃癌及胃食管结合部(G/GEJ)腺癌是全球范围内的一大健康负担。据估计,仅在2020年,全球新发胃癌和食管癌病例数约为170万,相关死亡人数达到130万。在美国,预计2023年新发胃癌及相关癌症病例48060例,死亡人数为27250。当前,治疗G/GEJ腺癌的选择有限,远处扩散病例的五年相对生存率自2007年以来一直保持在10%左右。因此,迫切需要更好地理解疾病特征、发现新的生物标志物以及了解临床和肿瘤相关特征对诊断、管理和预后的影响。 Claudin(Claudin,CLDN)家族的跨膜蛋白至少包含27种独特的蛋白质,这些蛋白质在正常和癌变组织中有着独特的表达模式。Claudin 18.2(CLDN18.2)在胃粘膜中存...

肿瘤患者的雷戈非尼治疗:TAPUR研究的结果报告

Regorafenib在BRAF突变实体肿瘤患者中的应用:TAPUR研究结果总结 背景介绍 BRAF基因属于细胞质丝氨酸-苏氨酸激酶家族,通过激活丝裂原活化蛋白激酶信号通路(MAPK),调节细胞增殖和存活。BRAF突变可导致其异常活化,促进肿瘤生成。BRAF突变分为三类:I类为V600位点突变,Ras非依赖性激活单体;II类突变为Ras非依赖性激活二聚体;III类是激酶缺陷性突变,促进CRAF激活。BRAF突变常见于黑色素瘤(约40%)、甲状腺癌、结直肠癌(CRC)、非小细胞肺癌(NSCLC)和胆管癌。 Regorafenib是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能靶向ABL、DDR2、EGFR、EPHA2、FGFR、KIT、PDGFR、PTK5、RAF、RET、SAPK2、TIE2、TRKA...

肿瘤大小不是一切:推动影像组学作为肿瘤学药物开发和临床护理的精准医学标志物

在当今的肿瘤学临床实践和药物开发领域,对肿瘤反应的评估方法正处于革新的边缘。自1981年世界卫生组织(WHO)提出用于评估抗癌药物效果的肿瘤反应分类标准以来,这一领域经历了多次改进。最为人们熟知的,是1995年成立的响应评估标准在实体瘤(RECIST)工作组。该工作组通过与加拿大国家癌症研究所、美国国家癌症研究所以及欧洲癌症研究和治疗组织的合作,建立了基于大量病例数据的循证推荐,推动了RECIST 1.0和1.1版本的发布,这些版本在确定客观响应率等影像学终点方面发挥了重要作用。 然而,随着对肿瘤生物学更深入的理解和诊疗策略的不断演进,传统的依赖大小和数量变化的评估方法显示出其局限性,这就需要新的方法来填补这一空缺。为此,RECIST工作组于2022年5月组织了一次多学科工作坊,聚焦于探讨放...

血浆蛋白质组测试用于转移性非小细胞肺癌的个体化一线治疗选择

在肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中,通过打断抑制性受体-配体相互作用,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)针对PD-1或PD-L1的靶向有助于增强人体自然消灭癌细胞的能力。然而,即便如此,关键试验表明单药疗法的响应率<50%,中位无进展生存期(Progression-Free Survival, PFS)介于5至8个月之间。因此,针对了解肿瘤特征、微环境影响以及免疫系统因素之间复杂相互作用的需求,以个体患者变异和宿主免疫因素为基础的个性化治疗决策变得愈发重要。 近年来,PD-L1检测在治疗决策中的贡献虽然明显,但实际临床操作中的差异性巨大。例如,约75%的PD-L1高表达肿瘤患者在一线(1L)治疗设置中...

乳腺癌患者长期随访中循环肿瘤DNA评估的预后价值

乳腺癌患者长期随访中循环肿瘤DNA评估的预后价值

科学研究报告 背景介绍 乳腺癌是全球男女中最常诊断出的癌症,也是女性癌症相关死亡的主要原因。早期乳腺癌的标准治疗方法通常包括手术和(新)辅助化疗和/或内分泌治疗,其目的是消除显微微小残留病灶(Minimal Residual Disease, MRD)。然而,高达30%的乳腺癌患者在初级治疗后最终会复发,出现生命威胁的转移。因此,迫切需要开发更敏感的技术,以检测MRD并在乳腺癌初级治疗后随访患者,目的是识别是否在MRD患者中进行干预可能有助于改善预后。 个性化循环肿瘤DNA(ctDNA)检测被认为是预测肺癌和结肠癌复发的一项有前途的技术。在乳腺癌患者中,多项研究表明ctDNA检测可以早于临床或影像学复发预测转移复发。本研究旨在评估个性化、肿瘤知情的ctDNA检测对乳腺癌患者在长期随访中的预后...