靶向Sertolic细胞中的失调吞噬/自噬溶酶体以改善迟发性性腺功能减退

研究背景 本研究围绕晚发性低睾酮血症(LOH)展开,致力于揭示与年龄相关的睾丸功能偏差,例如LOH的机制尚未完全理解。研究采用单细胞RNA测序技术,对患有LOH的人类睾丸进行分析,确定了支持细胞(SCs)作为睾丸微环境中的关键代谢协调员。研究发现老年SCs中的溶酶体酸度降低,导致自噬和吞噬通路受损,SCs积累了代谢物,包括胆固醇,并且炎症基因表达上升,因此将这些细胞称为发生病理转变的SCs。通过饮食诱导的高脂肪压力能够在小鼠中重现LOH特征。显著的是,研究通过药物干预涉及SCs的efferent ductular注射和系统性TRPML1激动剂管理,恢复了溶酶体功能,从而在高脂饮食诱导的LOH小鼠中纠正了睾酮缺陷和相关异常。这一发现强调了SCs在睾丸衰老中的中心作用,并提出了LOH的有希望的治...

雌激素通过NAMPT调控的ER应激反应对抗与年龄相关的米色脂肪生成衰退

雌激素逆转米色脂肪生成的衰退 通过NAMPT调控的内质网应激反应 摘要: 褐色脂肪细胞因其对抗代谢疾病的潜在治疗作用而受到重视。然而,随着年龄的增长,这些细胞提供的代谢优势受到损害。我们的研究表明,使用随年龄减少的激素雌激素(E2)治疗小鼠可以逆转年龄相关的米色脂肪生成(米色脂肪细胞的形成)的衰退,并在冷环境下增强能量消耗和改善小鼠的葡萄糖耐受性。我们发现,烟酰胺磷酸核苷转移酶(NAMPT)在E2诱导的米色脂肪细胞形成中起着关键作用,并随后抑制了与年龄相关的内质网(ER)应激的发作。此外,我们的发现揭示了调节年龄相关的米色脂肪细胞形成受损机制,并强调了E2-NAMPT控制的ER应激途径作为此过程的关键调节器。 研究背景: 在老年人群中,肥胖和糖尿病成为主要的健康问题。因此,缓解肥胖及其并发症...

使用超高磁场MRI精确成像急性和慢性猪心肌梗死的心功能和疤痕大小

使用超高磁场MRI精确成像急性和慢性猪心肌梗死的心功能和疤痕大小

心脏功能和猪梗塞疤痕大小的精密成像:利用超高场 MRI 在急性和慢性猪心肌梗死模型中的研究 研究背景 心脏磁共振影像学(MRI)是评估心脏功能和体积的准确且具有较高重复性的技术。近年来,超高场(ultrahigh-field,UHF)MRI 致力于提高信噪比 (SNR) 和图像分辨率。7T MRI 可能使临床指标精度提高,可早期检测功能障碍和评估治疗反应。然而,针对大型动物模型如猪的心脏功能和梗塞疤痕大小的精确测量,现有研究具有局限性,传统心脏 MRI 系统在图像质量和时间分辨率方面存在欠缺。 本研究的原因在于心脏病理改变会导致生理学上重要指标的改变,例如射血分数(ejection fraction,EF)和心肌质量。尤其是在心肌梗塞(Myocardial Infarction,MI)后,这...

人类中脑的单核配对多组学分析揭示了与年龄和帕金森病相关的胶质细胞变化

人类中脑的单核配对多组学分析揭示了与年龄和帕金森病相关的胶质细胞变化

单核多组学分析揭示人类中脑的年龄相关和帕金森病相关的神经胶质细胞变化 研究背景 年龄是帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)的主要风险因素之一。虽然已知年龄在PD发病中的重要作用,但有关年龄如何改变大脑的基因表达和调控景观的细节仍不清楚。现有的大部分研究集中在转录组学的分析或遗传因素的探索上,但缺少关于人类中脑不同细胞类型在老化和PD病程中基因表达和染色质可及性变化的详细数据。因此,本研究通过多组学手段,采用单核分析技术,揭示了年轻、年老及PD患者中脑的基因表达和染色质可及性变化,以理解老化在PD发病中的作用。 论文来源 本篇研究论文发表于《Nature Aging》期刊,题为“一种对人类中脑的单核配对多组学分析揭示了与年龄和帕金森病相关的神经胶质细胞变化”。论文的作者包...

地中海饮食与肠道微生物群及青少年发病型多发性硬化症的三变量分析关联

研究报告:地中海饮食与肠道微生物群及青少年发病的多发性硬化症的三元分析 研究背景 多发性硬化症(MS)是一种自身免疫性疾病,其中免疫系统攻击神经细胞的保护层。大量研究表明,环境风险因素,如低维生素D状态和感染EB病毒,与MS有关。但这些因素单独并不足以导致MS,可能依赖于其他因素。近年来,人们对饮食和肠道微生物群之间的相互作用产生了浓厚兴趣,特别是在MS的背景下,因为这些因素可以表现出免疫调节和神经保护作用。尤其是地中海饮食,在普通人群中已被广泛证明与更好的健康结果相关,包括降低死亡风险和患多种慢性病的风险。 研究来源 该研究由Ali I. Mirza、Feng Zhu等人撰写,涉及多个机构,包括University of British Columbia、Simon Fraser Univ...

单核测序揭示对ALS敏感的神经元中存在遗传风险因子的丰富表达

《Nature Aging》发表ALS神经变性新研究 人类历史长河中,诸多神秘的疾病一直是科学研究的难题,其中,肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)作为一种进行性神经退行性疾病,以肌肉功能的逐渐丧失及失能而著称。不幸的是,这场争夺生命线的斗争,病患常在症状发现的2至5年内败下阵来。关于ALS病因的探索,早已成为现代神经科学研究的重要领域。 如今,在这场抗击神经退行性疾病的征途上,一项新的研究成果展现在了世人面前。2024年7月,《Nature Aging》杂志发表了一篇由凯文·伊根(Kevin Eggan)和团队撰写的研究文章,此次研究的核心在于单核测序技术,该技术揭示了在ALS病患中,特定的外大脑神经元在退行性病变中显得异常敏感,并富集了遗传风险因子的表达。 研究背景与意义 ALS,俗称渐冻人...

部分重编程在老年神经发生区恢复神经祖细胞

科学研究报道 背景介绍 长期以来,衰老被认为是一个不可逆的过程,但近年来的研究表明,衰老其实是一个可以调控的生物过程。多种干预措施已被证明可以延缓甚至逆转某些衰老特征,部分重编程(partial reprogramming)是一种通过脉冲表达重编程转录因子(如Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc即‘OSKM’),将体细胞逆转为类似胚胎干细胞状态的方法。该方法已在体外证明可以抹去许多衰老特征。然而,在体内应用时,完全重编程会导致细胞身份丧失和增加肿瘤发生的风险,因此更有前景的方法是通过控制重编程因子的表达实现“部分重编程”。部分重编程已在多个研究中显示出对老鼠组织功能的改善效果,但其对老龄大脑的影响仍然知之甚少。 论文来源 这项研究由Stanford University的Departme...

年轻血浆中的小型细胞外囊泡通过改善线粒体能量代谢逆转与年龄相关的功能衰退

年轻血浆中的小型细胞外囊泡通过改善线粒体能量代谢逆转与年龄相关的功能衰退 背景介绍 近年来,异种共生(heterochronic parabiosis)的研究揭示了年轻血液对老年组织的显著再生效果。然而,具体的再生机制仍未完全阐明。本文展示了来自年轻小鼠血浆的小型细胞外囊泡(small extracellular vesicles, sEVs)能够在分子、线粒体、细胞及生理水平上对抗已有的衰老。年轻sEVs通过静脉注射到老年小鼠体内,延长其寿命,减轻衰老表型,并改善多种组织中的年龄相关功能衰退。定量蛋白质组学分析显示,年轻sEVs处理后,老年组织的蛋白质组发生了显著变化,这些变化与代谢过程密切相关。机制研究表明,年轻sEVs主要通过其miRNA货物在体内和体外刺激PGC-1α的表达,从而改善...

一个保守的复杂脂质特征标志着人类肌肉老化

人体肌肉老化脂质体研究揭示短期运动对脂质组成的影响 研究背景 随着全球人口日益老龄化,了解与衰老相关的生理变化成为科学研究的重点领域。先前的动物模型研究表明,复杂脂质如磷脂在细胞老化和寿命调控中扮演着重要角色。尽管如此,对于伴随衰老而变化的普遍存在的复杂脂质改变的认识仍然不足,且其能否通过干预措施逆转的问题未知。本研究旨在填补这一空白,探索脂质在衰老过程中的变化及其对健康老化干预措施的响应。 论文来源 该论文由Georges E. Janssens、Marte Molenaars等科学家撰写,作者来自多个研究机构,包括Amsterdam UMC、Maastricht University Medical Centre等。论文于2024年5月发表在《Nature Aging》杂志上,DOI为1...

《遵循行星健康饮食与认知衰退的联系:来自ELSA-Brasil研究的发现》

在全球范围内,地球健康饮食(Planetary Health Diet)被提议为一种提高人类健康同时又能保护地球的食谱。然而,关于地球健康饮食与认知衰退关系的研究却十分有限。为了补充这项研究空白,Natalia Gomes Gonçalves、Leandro Teixeira Cacau、Naomi Vidal Ferreira、Paulo Andrade Lotufo、Alessandra Carvalho Goulart、Maria Carmen Viana、Sandhi Maria Barreto、Isabela Martins Bensenor、Dirce Maria Marchioni 和 Claudia Kimie Suemoto 等研究人员进行了相关研究,试图揭示地球健康饮食与...