Erf基因功能缺失变异与类似Noonan综合征表型的相关性——伴或不伴颅缝早闭 研究背景 ETS转录因子家族的成员，在RAS-MAPK信号传递过程中起着关键作用，这些蛋白负责”早期反应”基因和其他功能相关基因的表达调控。其中，ETS2抑制因子(Erf)是一种负责调控RAS-MAPK信号的转录调节因子。Erf基因的广泛截断变异可与多种不同颅缝早闭的综合征以及极其罕见的Chitayat综合征相关联。研究人员在此发现了一个类似Noonan综合征(NS)的病例，提示Erf基因功能缺失变异与NS表型有关。本研究旨在进一步探索Erf基因功能缺失变异与类似Noonan综合征表型的关系。 研究来源 本文作者团队包括Maria Lisa Dentici、Marcello Niceta等来自罗马Bambino ...
欧洲裔心脏代谢多基因评分在多祖先群体中的有效性 近年来，多基因评分（Polygenic Scores，简称PGS）作为个体遗传风险评估工具受到了广泛关注。然而，大多数现有的PGS是基于对白人欧洲裔人群的基因组全关联研究（Genome-Wide Association Studies，简称GWAS）数据进行的。这导致这些PGS在非欧洲裔人群中的有效性受到质疑。本文旨在评估PGS在不同种族群体中的表现，尤其是南亚裔和非洲加勒比裔人群，以期探讨健康不平等问题。 背景介绍 多基因评分（Polygenic Scores，简称PGS）提供了个体对于某一特定疾病的遗传风险评估。然而，目前绝大多数的PGS是基于从欧洲裔人群的基因组全关联研究（GWAS）中得出的数据。这些特征使得PGS在其他种族群体中的有效性...
HTT基因中间等位基因的体细胞CAG重复不稳定性和临床表型的潜在关联 研究背景 Huntington病（HD）是一种神经退行性疾病，由HTT基因中CAG三核苷酸重复扩展（≥36 CAG重复）引起。中间等位基因（IAs）具有27-35个CAG重复，一般不被认为是导致HD的直接原因，但其潜在的神经认知症状关联性仍有争议。已有研究表明，HTT体细胞CAG扩展可影响HD的发病时间，因此作者推测中间等位基因是否存在体细胞不稳定性，并且体细胞CAG扩展可能在某些IA携带者表现出HD样表型中起到作用。 论文来源 这篇文章由Ainara Ruiz de Sabando、Marc Ciosi、Arkaitz Galbete、Sarah A. Cumming、Spanish HD Collaborative G...
药物基因组学检测对抗血小板治疗的临床影响 背景介绍 药物基因组学（PGx）正在改变P2Y12抑制剂（抗血小板药物）的使用，这类药物广泛应用于急性冠状动脉综合征（ACS）、神经血管问题及血管疾病的治疗。其中，氯吡格雷（clopidogrel）是一种常用的P2Y12抑制剂，这种前体药物依赖多种途径转化为活性代谢物，主要通过细胞色素P450 2C19（CYP2C19）酶来完成。然而，携带CYP2C19基因中功能缺失等位基因（LOF）的人群，其氯吡格雷药效较低，这使得某些患者面临更高的主要不良心血管事件（MACE）风险。 CYP2C19基因分型可以识别LOF等位基因的患者，并建议他们从氯吡格雷转到不依赖CYP2C19途径的替卡格雷（ticagrelor）或普拉格雷（prasugrel）。现有研究多集...
众多科学家发现布莱恩特-李-博杰综合征的表型谱系扩展 研究背景 布莱恩特-李-博杰综合征（Bryant-Li-Bhoj Syndrome，BLBS）自2022年被OMIM分类（OMIM: 619720, 619721），由H3.3（H3F3A 和 H3F3B）基因的生殖系变异所导致。该综合征以发育迟缓/智力残疾、颅面畸形、肌张力异常和神经影像学异常表现为特点。而本研究的导向是基于此疾病的临床特点并不完全被之前的分类囊括，尤其是在神经发育方面的表型特征。 研究来源 该研究由Dana E. Layo-Carris, Emily E. Lubin, Annabel K. Sangree等众多科学家共同完成，隶属于多个研究机构。该研究论文发表于《European Journal of Human G...
研究背景及问题陈述 原发性家族性脑钙化症（Primary Familial Brain Calcification, PFBC）是一种罕见的神经系统疾病，表现为基底神经节和其他脑区的微血管钙化。尽管目前已经确定了至少六个与PFBC相关的基因（包括SLC20A2、XPR1、PDGFB、PDGFRB、MYORG和JAM2），但仍有超过50%的患者的致病原因尚不明确。这些未解释的病例可能包含在已知基因的非编码区中的隐匿变异。 研究人员假设，5’非翻译区（untranslated region, UTR）中的变异可能会引入AUG密码子，从而启动mRNA的翻译，导致某些PFBC基因的功能丧失。为验证这一假设，研究团队对113名与PFBC相关的探针的外显子测序数据进行了重新注释，并发现了PDGFB基因5...