靶向T细胞可塑性治疗肾脏和肠道炎症：通过池化单细胞CRISPR筛查法研究 研究背景 由Leon U.B. Enk等联合撰写的这篇论文发布在2024年6月14日的《Science Immunology》上，标题为“Targeting T cell plasticity in kidney and gut inflammation by pooled single-cell CRISPR screening”。肾脏和肠道炎症的治疗尚缺乏能够促进T细胞表型转换为抗炎状态的策略，针对这一痛点，本研究旨在通过池化单细胞CRISPR筛查方法（iCROP-seq），在小鼠肾炎和结肠炎模型中鉴定影响T细胞极化和可塑性的分子，并希望建立一种能够推动疾病和组织特异性治疗目标鉴定的方法。研究的核心是一项对T辅助1...

唾液睾酮水平与疼痛感知在健康成人中表现出性别特异性关联，而在偏头痛患者中则无这种关联 引言 了解疼痛的复杂性和性别在疼痛感知中扮演的角色对医学研究具有重要意义。痛感是一种与实际或潜在组织损伤相关的不愉快的感觉和情感体验，可以受多种内在和外界因素影响，如基因、情绪状态、性别差异等。尤其是在性激素如何调节疼痛方面，已有大量研究表明睾酮与减轻疼痛存在关联。然而，性别在这些关联中的具体角色仍存在很大未知。这促使研究人员探讨健康成人和偏头痛患者中唾液睾酮水平和疼痛感知之间的关联。 研究背景与目的 本文作者关注性别特异性唾液睾酮与疼痛感知的关联，选择偏头痛作为研究对象，因为这是一种常见的疼痛障碍，全球患病率约为15%。研究的目的是探讨在健康个体和偏头痛患者中，唾液睾酮水平是否与疼痛感知存在性别特异性关联...

由Guilan Shi、Jody Synowiec、Julie Singh和Richard Heller组成的研究团队在《Cancer Gene Therapy》上发表了一篇题为“Modification of the tumor microenvironment enhances immunity with plasmid gene therapy”的论文。本篇论文的研究背景源于目前肿瘤免疫治疗领域的挑战性问题，如肿瘤细胞逃避免疫监视，尤其是通过MHC-I分子和PD-L1的表达调控，阻碍T细胞的杀伤作用。因此，研究这些分子的上调机制及其应用潜力具有重要的临床意义。 研究背景与动机 肿瘤细胞通常通过干扰MHC介导的抗原呈递和表达抑制性受体如PD-L1来逃避免疫监视。在肿瘤发生和进展过程中，M...

GRIN2A 突变是多种癌症中免疫检查点抑制剂受益者的分层新指标 背景介绍 免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗通过调节细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）和程序性细胞死亡（配体）1（PD-(L)1）通路，已经在多种癌症治疗中取得了革命性进展。然而，尽管ICIs疗效显著，不同肿瘤患者之间的临床反应仍存在显著差异。因此，识别预测ICI反应的可靠生物标志物对于开发更精准的治疗干预措施是迫在眉睫的。在现今的研究中，已有多种生物标志物被联系到ICI反应，包括免疫检查点水平、肿瘤突变负荷（TMB）、非整倍性评分、插入缺失变异和单核苷酸变异（SNV）新抗原负荷、微卫星不稳定性、淋巴细胞浸润、特定基因突变和拷贝数变异（CNA）。但是，这些生物标志物在实际应用中仍有局限性。 N-甲基-D-天冬氨酸受体（NM...

单细胞图谱揭示复发性胶质母细胞瘤中的免疫抑制微环境和Treg细胞分布 胶质母细胞瘤是最具侵袭性的脑肿瘤，具有极高的复发率和较差的预后。尽管许多研究已经对该疾病的肿瘤微环境进行了一些探讨，但对复发性胶质母细胞瘤的免疫微环境了解仍然非常有限。在这项研究中，研究团队使用单细胞RNA测序技术，揭示了复发性胶质母细胞瘤的免疫微环境，分析了脑脊液的潜在生物标志物，并比较了不同肿瘤位置的免疫特征。 研究背景 胶质母细胞瘤是极具恶性且易复发的脑癌，其特征包括血脑屏障（BBB）的特殊性、高异质性等。复发性胶质母细胞瘤患者的治疗选择有限，其内在分子改变致使其对常规治疗产生抵抗。了解这些肿瘤的分子和细胞组成有助于拓宽治疗选择。此外，免疫治疗作为一种理想的治疗方式，可以克服BBB针对肿瘤细胞。然而，肿瘤微环境中的一...

Syndecan Binding Protein (SDCBP) 调节肿瘤微环境、肿瘤进展及抗PD1疗效在结直肠癌中的作用 背景介绍 近年来，免疫疗法为癌症治疗带来了革命性进展。然而，对于结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC），抗程序性细胞死亡1（Anti-Programmed Cell Death 1, APD1）治疗在患者中表现出的疗效相对有限。仅有一个特定亚组的微卫星不稳定性（Microsatellite Instability, MSI）-高表达（MSI-H）的患者能从免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）治疗中获益，然而这类患者仅占总体CRC病例的15%，在晚期癌症病例中则更少，只有4-5%。因此，亟需探寻新靶点以...