mRNA-LNP在小鼠模型中诱导和优化类VRC01的广泛中和抗体

mRNA-LNP在小鼠模型中诱导和优化类VRC01的广泛中和抗体 背景介绍 近年来,获得广泛中和抗体(bnAbs)对疫苗开发的重要性逐渐被认知,在HIV(人类免疫缺陷病毒)疫苗研发领域尤其如此。HIV包膜糖蛋白(Env)是病毒进入宿主细胞的关键,在研究中被视为bnAbs的目标。尽管从患者体内分离出的bnAbs表现出对HIV的高亲和力,但这些抗体的前体通常不具备如同成熟抗体的高亲和力。因此,诱导这些前体抗体进化成为成熟bnAbs是疫苗开发中的一大挑战。 一种有前景的方法是germline-targeting(GT)疫苗接种策略,该策略正是在初次接种时激活bnAb前体抗体,并将这些前体抗体募集到生发中心(GCs)进行体细胞高突变(SHM),从而逐渐提高对HIV Env的亲和力。 研究来源 这篇题...

肿瘤内部抗原信号诱捕CD8+ T细胞限制其耗竭于肿瘤部位

肿瘤内部抗原信号诱捕CD8+ T细胞限制其耗竭于肿瘤部位

癌症免疫学研究进展:肿瘤内抗原信号诱导CD8+ T细胞衰竭定位于肿瘤部位 研究背景与目的 近年来,免疫治疗在肿瘤治疗中显示出巨大潜力。然而,追踪免疫细胞在接受抗原信号后的行为仍面临挑战。在肿瘤内,抗原信号通常会导致CD8+ T细胞的扩增和功能衰竭,从而影响免疫治疗的效果。CD8+ T细胞衰竭是由表观遗传学(epigenetics)传递的、逐渐增加的永久性低功能状态,能够防止免疫系统的过度反应。现有的研究已经表明,衰竭的CD8+ T细胞通常滞留在肿瘤组织内,但也有研究显示,这些细胞会从肿瘤中逸出。因此,明确调控CD8+ T细胞在肿瘤中驻留和释放的具体因素至关重要。 研究来源 本研究由Munetomo Takahashi及其团队完成,研究团队来自剑桥大学、东京大学等多个研究机构。论文发表于202...

利用电子健康记录特征识别未诊断的常见变异型免疫缺陷症患者

利用电子健康记录特征识别未诊断的常见变异型免疫缺陷症患者

利用电子健康记录特征识别未诊断的常见变异型免疫缺陷症患者 Johnson等人最近在 Science Translational Medicine 发表了一篇题为《Electronic health record signatures identify undiagnosed patients with common variable immunodeficiency disease》的研究论文。该研究通过电子健康记录(EHRs)和机器学习算法PheneT,识别未被诊断的普通变量免疫缺陷病(common variable immunodeficiency,CVID)的患者,为更早的诊断和治疗提供新途径。 研究背景和研究目的 人类先天性免疫缺陷(inborn errors of immunity...

通过Adropin减弱系统性硬化症中的成纤维细胞激活和纤维化

通过Adropin减弱系统性硬化症中的成纤维细胞激活和纤维化 皮肤和其它器官的纤维化性疾病在现代社会中已成为重大的社会经济挑战,并且现有的治疗选择有限。本文的研究背景为了解决系统性硬化症(Systemic Sclerosis, SSc)中的纤维化问题,研究团队主要探讨了一种名为隐N末肽(adropin)的肽激素的作用。隐N末肽由能量稳态相关基因(ENHO)编码,早期研究显示其在代谢和血管稳态中起重要作用,但其在纤维化病理过程中的作用尚不明确。 本文由来自德国杜塞尔多夫大学医院、埃朗根-纽伦堡大学、福州华山医院等机构的研究人员Minrui Liang、Nicholas Dickel、Andrea-Hermina Györfi等人撰写,于2024年3月27日发表在《Science Transla...

在检查点诱导性结肠炎中追踪原位检查点抑制剂结合靶标T细胞

在检查点诱导性结肠炎中追踪原位检查点抑制剂结合靶标T细胞

追踪原位检查点抑制剂结合靶标T细胞 学术背景 检查点抑制剂(Check Point Inhibitors,CPI)已在癌症治疗中发挥革命性作用,通过阻断由检查点分子介导的免疫调节信号,恢复T细胞介导的癌细胞清除功能。然而,这些疗法也导致了一系列免疫相关的不良事件(immune-related adverse events,IRAEs),其中胃肠道炎症最为常见,约60%的患者受到影响。尽管肠道、皮肤和关节的IRAEs与改善癌症生存率相关,但其导致的严重副作用对医疗负担的增加不容忽视。尽管目前尚不完全清楚IRAEs的具体免疫发病机制,但可能是由于与自身抗原或共生微生物反应的T细胞激活失调引起的。 CTLA-4(细胞毒T淋巴细胞相关抗原4)、PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)及其配体PD-L1是CP...

综合外周血免疫谱分析揭示患癌患者的五种免疫治疗反应类型

关于癌症患者外周血免疫特征分析的研究报告 癌症是全球范围内重大且广泛存在的健康问题,尽管近年来在癌症治疗方面取得了显著进展,但依然有许多挑战亟待解决,包括如何准确预测患者对不同治疗的反应。免疫治疗,尤其是免疫检查点抑制剂(免疫检查点blockade,ICB)在过去十年中取得了显著进展,但大多数患者的反应率仍然难以预测,并且常常出现严重的免疫相关副作用。因此,全面诊断和一致性分析模型以评估患者免疫系统的状态,以监测治疗反应和预测是迫切需要的。 本文源头 这篇题为《comprehensive peripheral blood immunoprofiling reveals five immunotypes with immunotherapy response characteristics i...