血浆纤维蛋白原的全基因组分析揭示具有肝脏作用的种群分化遗传调控因子

血浆纤维蛋白原的全基因组分析揭示种群分化的遗传调控因子及其在肝脏中的潜在作用 学术背景 纤维蛋白原(fibrinogen)是一种关键的凝血因子和急性期反应蛋白。在正常生理条件下,纤维蛋白原在血液循环中含量丰富,但在急性炎症反应期间,白细胞介素-6(IL-6)和IL-1介导的转录级联反应会使其水平升高至基线的3倍。纤维蛋白原水平是血栓性疾病(如冠心病、心肌梗死、静脉血栓栓塞和缺血性卒中)的临床预测因子。尽管动物模型已证明纤维蛋白原与血栓形成之间存在因果关系,但在人类遗传学研究中这一关系难以确认。 纤维蛋白原水平的遗传性估计在21%至67%之间,大多数估计值在30%至50%之间,且在不同人群中存在异质性。非洲裔美国人的纤维蛋白原基线水平较高,且其遗传性可能高于非西班牙裔白人。尽管全基因组和外显子...

西方饮食在新型MASH-HCC小鼠模型中富集Galectin-1调控的Rho、ECM和SASP信号的空间影响

西方饮食通过Galectin-1调控的Rho、ECM和SASP信号通路在新型MASH-HCC小鼠模型中的空间影响 学术背景 肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因,而代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎(Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH)是HCC的主要诱因之一。随着西方饮食(Western Diet, WD)的普及,MASH的发病率持续上升,但目前尚无有效的药物来预防MASH,且HCC的治疗选择非常有限。Galectin-1(Gal-1)是HCC的生物标志物,在肝细胞癌变过程中起着关键作用。先前的研究表明,沉默Gal-1可以有效治疗小鼠HCC,但WD对Gal-1信...

早期肝细胞癌快速生长的CT和MRI相关因素

早期肝细胞癌(HCC)快速生长的影像学预测因素研究 学术背景 肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球最常见的原发性肝癌,也是癌症相关死亡的第三大原因,尤其在北美、南美和欧洲,其发病率和死亡率呈上升趋势。尽管晚期HCC的预后仍然不佳,五年生存率低于20%,但早期诊断的HCC患者仍有治愈的可能。因此,准确诊断和风险分层,尤其是预测肿瘤生长速度,对于早期HCC患者的临床管理至关重要。 然而,预测早期HCC的生长速度具有挑战性,因为不同病灶的生长速度存在显著差异,且文献中的结果也不一致。早期研究表明,HCC的肿瘤体积倍增时间(Tumor Volume Doubling Time, TVDT)大约为70至120天,但最近的一项多中心研究显示,HCC的生长速度存在显...

CT检测肝脂肪变性的诊断准确性:系统综述与荟萃分析

CT在检测肝脂肪变性中的诊断准确性:系统综述与Meta分析 学术背景 肝脂肪变性(hepatic steatosis)是肝细胞内甘油三酯异常积累的结果,可能引发一系列炎症反应,称为脂肪性肝病(steatotic liver disease, SLD)。代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(metabolic dysfunction–associated SLD)是美国乃至全球最常见的SLD形式,并迅速成为慢性肝病的主要原因。肝脂肪变性是心血管疾病、肝纤维化、肝硬化、肝癌、肝衰竭和死亡的重要风险因素。早期检测肝脂肪变性对于及时干预和预防并发症至关重要。 传统的肝活检是诊断和分级肝脂肪变性的金标准。近年来,基于MRI的脂肪定量技术被引入作为活检的替代方法,特别是MRI质子密度脂肪分数(proton de...

髓系来源抑制细胞在肝切除后再生过程中介导肝细胞增殖和免疫抑制

学术背景 肝脏再生是一个复杂的生物学过程,涉及多种细胞类型和信号通路的协调作用。在肝脏部分切除后,剩余的肝脏组织会通过一系列精确调控的细胞增殖和免疫反应来恢复其功能和质量。尽管已有大量研究探讨了肝脏再生的机制,但某些细胞类型在这一过程中的具体作用仍不完全清楚。髓系来源的抑制性细胞(Myeloid-Derived Suppressor Cells, MDSCs)是一类异质性的未成熟髓系细胞,已知在癌症、伤口愈合等过程中发挥免疫调节作用。然而,MDSCs在肝脏再生中的具体功能,尤其是其对肝细胞增殖和免疫调节的影响,尚未得到充分研究。 本研究旨在探讨粒细胞样MDSCs(G-MDSCs)在肝脏再生过程中对肝细胞增殖和免疫调节的作用。通过基因表达谱分析、细胞培养实验和质谱流式细胞术(CyTOF)等技术...