原发性硬化性胆管炎中调节性T细胞相关基因的研究:孟德尔随机化和转录组数据的证据

学术背景 原发性硬化性胆管炎(Primary Sclerosing Cholangitis, PSC)是一种慢性、进行性的肝脏疾病,主要由免疫、炎症和遗传因素共同作用导致,最终可能引发肝功能衰竭。PSC的发病率和患病率在全球范围内存在显著差异,发病率从西班牙的0.07例/10万人年到挪威的1.3例/10万人年不等,患病率则从西班牙的0.2例/10万人年到美国的13.6例/10万人年不等。大约70-80%的PSC患者同时患有炎症性肠病,这增加了胆管癌和结直肠癌的风险。PSC的临床表现和病程多样,诊断主要依赖于胆管影像学和肝脏组织病理学。尽管部分患者病程较为缓慢,但PSC的诊断对患者的长期健康有重大影响,中位无移植生存期为13.2年。随着影像技术的进步,磁共振成像(MR)等非侵入性诊断方法逐渐取...

人类肝脏中脂肪变性的预后分子标志物具有空间异质性和动态性

学术背景 代谢相关脂肪性肝病(MASLD,Metabolic-associated Steatotic Liver Disease)是全球范围内影响超过30%人口的主要健康问题,并且与多种慢性疾病(如癌症、心血管疾病和肾功能障碍)密切相关。MASLD的病理谱从简单的脂肪变性(steatosis)到脂肪性肝炎(steatohepatitis)和进行性纤维化(fibrosis)不等。尽管脂肪变性是MASLD的早期表现,但其向更严重阶段的异质性进展以及现有治疗手段的有限效果,促使研究者们寻找早期标志物,以便在人群中开展预防性干预。然而,传统的肝活检作为诊断金标准,在大规模人群研究中既不切实际也不符合伦理。因此,结合影像学、血液基因组学和非基因组学生物标志物的研究成为当前的热点。 尽管已有研究通过大...

TGF-β信号通路的破坏对于人类iPSC来源的NK细胞有效杀死肝细胞癌是必要的

背景介绍 肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是最常见的原发性肝癌类型,五年生存率不到20%,治疗手段极为有限。传统的靶向药物治疗,如索拉非尼和其他激酶抑制剂,虽已用于HCC的治疗,但疗效有限,难以达到根治。近年来,免疫治疗在HCC治疗中获得了关注,然而,针对实体瘤的免疫疗法(如嵌合抗原受体T细胞和自然杀伤细胞)却面临着肿瘤微环境抑制性因素的挑战。在HCC微环境中,高浓度的转化生长因子-β(Transforming Growth Factor Beta, TGF-β)已被证实可抑制免疫细胞的活性,对抗肿瘤免疫的效果造成阻碍。因此,TGF-β信号的抑制可能成为提高免疫疗法效果的重要路径。 本项研究由University of California, San D...

胰高血糖素促进人类脂肪肝的肝线粒体氧化和丙酮酸羧化酶通量增加

葡萄糖调节在脂肪肝病患者肝脏线粒体氧化与丙酮酸羧化酶通量的影响研究 研究背景与意义 脂肪肝相关代谢障碍肝病(Metabolic-dysfunction-associated Steatotic Liver Disease,简称MASLD)已成为21世纪全球健康领域的重要挑战之一。该疾病通常伴随肥胖和2型糖尿病,并与心血管疾病、肝纤维化和全因死亡率增加密切相关。MASLD在成人和儿童中均有较高的患病率,尤其在2型糖尿病患者中几乎普遍存在,且在部分患者中进一步发展为炎性脂肪肝(Metabolic-dysfunction-associated Steatohepatitis,MASH)或肝硬化。尽管已有研究提出肝线粒体氧化在MASLD的发病机制中可能起着关键作用,但其具体作用和表现仍存在争议。有些...

氨基酸是肝脂质生成的主要碳源

高蛋白饮食与肝脏脂肪合成的关系研究报告 背景与研究意义 在全球范围内,代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD)患病率逐渐上升,已成为肥胖和胰岛素抵抗人群中的普遍问题。该病的病理发展包括脂肪肝、肝炎、纤维化和最终的肝硬化。尽管脂肪肝的形成与新生脂肪合成(De Novo Lipogenesis, DNL)密切相关,但肝脏中超过一半的脂肪酸(Fatty Acids, FA)的碳源依然未明确。传统观点认为碳水化合物是主要的脂肪合成碳源,然而一些研究指出,葡萄糖等碳水化合物在脂肪酸合成中的直接贡献微乎其微,更多的是储存为糖原。 本研究由中山药物创新研究院(ZIDD)Yilie Liao...