ZIC1转录因子在节段性骨缺损中过表达促进棕色脂肪和成骨分化

一、学术背景与研究意义 人类骨组织具有一定的自我修复能力,但在遭遇严重外伤、肿瘤切除、感染或先天性畸形等造成的大体积骨缺损后,这一修复能力变得有限。所谓“临界大小骨缺损(critical size bone defect)”,即指在自然条件下无法自发愈合的骨缺损,这类问题不仅在临床治疗中棘手,也给社会和经济带来巨大的负担。当前主流治疗方式如自体骨移植、骨牵张成骨、异体骨材料植入等均存在着手术次数多、康复周期长及移植材料来源受限等问题。因此,发展新的、安全高效的骨再生技术成为组织工程与修复医学领域共同的目标。 近年,间充质干/祖细胞(mesenchymal stem/progenitor cells,MSCs)因其良好的多向分化潜能和可及性,成为骨组织修复的重要候选细胞。特别是脂肪来源的干/祖...

METTL3 通过调控 N6-甲基腺苷依赖性原始转录本 hsa-mir-4526 加工促进成骨发生

m6A甲基化修饰促进脂肪干细胞成骨分化新机制揭示——基于METTL3介导hsa-mir-4526初级microRNA剪接调控的研究 一、学术背景与研究动因 骨组织工程(Bone Tissue Engineering)近年来因生物技术、材料科学与再生医学的迅猛发展而成为多学科交叉研究的前沿领域。随着老龄化加剧及创伤、骨肿瘤等疾病导致的骨缺损病例上升,安全有效的新型骨缺损修复与再生方式,尤其是基于干细胞的再生医学策略,成为亟需解决的重点科学和临床问题。 其中,人脂肪来源间充质干细胞(Human Adipose-derived Stem Cells, hASCs)以丰富的来源、优越的增殖潜能与分化能力被广泛接受为骨组织工程理想的种子细胞。但hASCs的成骨分化机制复杂,受诸多分子调控网络及表观遗传...

PDGFR标记骨膜内不同的间充质和周细胞群体及其重叠的细胞特征

骨再生领域新进展:PDGFRβ标记骨膜多亚群间充质及周细胞的发现——解读《pdgfr marks distinct mesenchymal and pericyte populations within the periosteum with overlapping cellular features》 一、研究背景与科学问题 骨膜作为骨组织外层的薄层血管化组织,长期以来被认为是骨生长和修复中至关重要的细胞库。近年来,骨膜内间充质干/祖细胞(mesenchymal stem/progenitor cells, MSCs)的多样性与其在骨再生中的作用引发了广泛关注。多项研究已筛选出一系列骨膜祖细胞的表面标志物,包括CD73、CD164、PDPN、PDGFRα(platelet-derived ...

CRISPR-dCas9激活TSG-6增强间充质干细胞外泌体治疗潜力

椎间盘退变(Intervertebral Disc Degeneration, IVDD)是全球范围内导致腰背痛的主要原因之一,严重影响患者的生活质量。椎间盘退变通常伴随着炎症反应,导致细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)的降解和结构破坏。尽管细胞疗法(如间充质干细胞,Mesenchymal Stem Cells, MSCs)被探索为治疗椎间盘退变的新方法,但退变椎间盘的微环境对细胞存活和移植效果具有不利影响。近年来,间充质干细胞分泌的外泌体(Extracellular Vesicles, EVs)因其具有抗炎和组织修复作用而受到广泛关注。然而,外泌体的治疗效果受到供体变异性、异质性和效力不足的限制。因此,如何通过基因工程技术增强外泌体的治疗潜力成为研究热点。 C...

评估达沙替尼对间充质干细胞的影响

学术背景 间充质干细胞/基质细胞(Mesenchymal Stem/Stromal Cells, MSCs)是一类具有多向分化潜能的干细胞,广泛应用于再生医学和细胞治疗中。然而,MSCs在体外培养过程中会逐渐衰老(senescence),导致其增殖和分化能力下降,这成为MSCs临床应用的一大障碍。衰老细胞是不可逆的非分裂细胞,其功能显著减退,影响整体细胞群的治疗效果。近年来,研究人员发现,使用senolytic药物(如Dasatinib)可以选择性清除衰老细胞,从而保留并增强健康MSCs的功能。Dasatinib是一种FDA批准的酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗慢性髓性白血病,近年来也被发现具有清除衰老细胞的潜力。本研究旨在探讨Dasatinib对MSCs表型、基因型和免疫调节功能的影响,为M...