基于单细胞RNA测序和Bulk RNA测序的食管鳞状细胞癌预后预测模型开发与验证研究

基于单细胞RNA测序和Bulk RNA测序的食管鳞状细胞癌预后预测模型研究 研究背景 食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,尤其在东亚地区发病率较高。尽管现有的治疗手段包括手术、内镜切除和放化疗等,但患者的预后仍然较差,5年生存率仅为21%。免疫检查点抑制剂等新型疗法仅对20%-30%的患者有效,这表明我们对ESCC的分子机制,尤其是肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)的理解仍然不足。葡萄糖代谢异常是ESCC早期的重要特征之一,肿瘤细胞即使在氧气充足的情况下也会进行糖酵解,产生大量乳酸,影响微环境的酸性,进而促进肿瘤生长、血管生成和免疫抑制。因此,深入研究葡萄糖代谢与E...

使用DNLR和GNRI评估阿特珠单抗与贝伐珠单抗联合治疗肝细胞癌的疗效

DNLR与GNRI在肝细胞癌联合治疗中的预后评估研究 背景介绍 肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,尤其是在亚洲地区。由于其早期症状不明显,许多患者在确诊时已处于晚期,无法进行手术切除。近年来,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)与抗血管生成药物的联合治疗(如Atezolizumab与Bevacizumab的联合疗法)在不可切除的HCC患者中显示出显著的生存获益。然而,如何准确预测患者的治疗反应和预后仍然是一个挑战。 传统的预后标志物如中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio, NLR)已被证明在HCC患者中具有预测价值。然而,N...

胰腺癌肿瘤类器官代谢特征的亚型特异性差异

胰腺导管腺癌(PDAC)亚型代谢特征研究 背景介绍 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)是一种高度侵袭性的癌症,其五年生存率仅为13%,是癌症相关死亡的第三大原因。PDAC的侵袭性和化疗耐药性与其复杂的代谢重编程密切相关,尤其是在肿瘤微环境中,癌细胞通过代谢重编程适应营养和氧气供应的变化。近年来,基于转录组的PDAC肿瘤亚型分类(如“基底样”和“经典”亚型)已被证明与预后相关,尤其是基底样亚型与较差的预后相关。然而,这些亚型之间的代谢差异及其功能相关性尚未完全阐明。因此,本研究旨在通过患者来源的类器官(Patient-Derived Organoids, PDOs)模型,探究基底样和经典PDAC肿瘤亚型在代谢特征上的差异,并探索潜在的代...

高等级浆液性卵巢癌(HGSOC)细胞在有限谷氨酰胺或葡萄糖可用性下的代谢研究

高分级浆液性卵巢癌(HGSOC)细胞的代谢研究 学术背景 高分级浆液性卵巢癌(High-Grade Serous Ovarian Carcinoma, HGSOC)是上皮性卵巢癌中最常见且最具侵袭性的亚型。大多数患者在诊断时已处于III期或IV期,5年生存率仅为20%至40%。HGSOC的治疗通常包括手术切除肿瘤,随后进行多轮化疗(如紫杉醇和卡铂),但对于BRCA1/2突变携带者,可能会使用PARP抑制剂。尽管如此,HGSOC的生存率自20世纪70年代以来几乎没有改善。 近年来,研究表明HGSOC的化疗反应与其代谢表型密切相关。特别是,优先进行氧化磷酸化(Oxidative Phosphorylation, OXPHOS)而非有氧糖酵解的HGSOC细胞对化疗的反应更好。然而,此前的研究主要基...

PAF1/HIF1α轴通过调控糖酵解代谢促进胰腺癌的侵袭性

PAF1/HIF1α轴通过调控糖酵解代谢促进胰腺癌的侵袭性 背景介绍 胰腺癌(Pancreatic Cancer, PC)是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,其中胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)是最常见的类型。尽管近年来在癌症治疗领域取得了显著进展,胰腺癌的5年生存率仍然极低,约为12.5%。胰腺癌的侵袭性和耐药性与其代谢重编程密切相关,尤其是糖酵解代谢的增强。然而,胰腺癌代谢重编程的具体机制仍不明确。 RNA聚合酶II相关因子1(PAF1)是一种转录延伸因子,既往研究表明其在多种癌症中发挥重要作用,包括胰腺癌的增殖、转移和癌症干细胞(Cancer Stem Cells, CSCs)的维持。然而,PAF1在胰腺癌代谢重编程中的作用尚未被深入...

STEAP3通过JAK/STAT3信号通路抑制宫颈癌细胞增殖和迁移的研究

STEAP3在宫颈癌中的作用及其机制研究 背景介绍 宫颈癌(Cervical Cancer, CC)是全球女性中第四大常见的癌症,每年约有60万新发病例和30万死亡病例。尽管早期宫颈癌患者通过手术、放疗和化疗等治疗手段,五年生存率可超过85%,但晚期、复发或转移性宫颈癌患者的预后仍然较差,五年生存率仅为16.5%。因此,寻找更有效的治疗靶点对于改善宫颈癌患者的预后至关重要。 近年来,免疫治疗在宫颈癌治疗中取得了显著进展,尤其是抗PD-1(程序性死亡受体1)疗法的应用。然而,PD-L1(程序性死亡配体1)阳性率仅为58.1%,表明仍有相当一部分患者无法从中受益。因此,研究人员开始关注其他潜在的分子靶点,尤其是与肿瘤增殖和转移相关的基因。 STEAP3(Six-Transmembrane Epi...