实时评估相对线粒体ATP合成反应对抑制和刺激底物的响应(MitoRaise)

实时评估线粒体ATP合成反应的新方法——MitoRaise 学术背景 线粒体是细胞内的能量工厂,主要通过氧化磷酸化(oxidative phosphorylation, OXPHOS)途径合成三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)。ATP是细胞能量的主要载体,其合成速率直接反映了线粒体的功能状态。然而,传统的ATP测量方法通常只能通过单点测量ATP水平或通过氧消耗率(oxygen consumption rate, OCR)间接评估线粒体功能,无法实时监测ATP合成的动态变化。特别是在癌症等疾病中,线粒体代谢的异常与疾病进展密切相关,因此开发一种能够实时监测线粒体ATP合成速率的方法具有重要意义。 为了解决这一问题,来自Sungkyunkwan Universi...

CYP19A1通过调节雌激素生物合成和线粒体功能调控结直肠癌化疗耐药性

CYP19A1通过调节雌激素合成和线粒体功能调控结直肠癌化疗耐药性 背景介绍 结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球范围内癌症相关死亡的主要原因之一。尽管早期检测和治疗策略取得了显著进展,但化疗耐药性仍然是有效治疗结直肠癌的主要障碍,导致患者预后不良和高死亡率。化疗耐药性的分子机制复杂且多面,近年来,越来越多的证据表明,线粒体功能和激素信号通路的改变在化疗耐药性中起着关键作用。CYP19A1(细胞色素P450家族19亚家族A成员1),也称为芳香化酶,是雌激素生物合成中的关键酶。尽管CYP19A1在激素依赖性癌症中的作用已被广泛研究,但其在结直肠癌中的功能仍未被充分探索。鉴于雌激素信号在多种细胞过程中的重要性,包括线粒体功能和能量代谢,研究人员假设CYP19A1可能在调...

RNF2通过调控CBX7的泛素化和降解促进软骨肉瘤进展

RNF2通过调控CBX7的泛素化和降解促进软骨肉瘤进展

RNf2通过调控CBX7的泛素化促进软骨肉瘤进展 学术背景 软骨肉瘤(Chondrosarcoma, CHS)是一种由透明软骨基质和软骨细胞组成的恶性肿瘤,是继骨肉瘤之后第二常见的原发性骨肿瘤,占所有原发性恶性骨肿瘤的20%-27%。尽管低级别软骨肉瘤的5年生存率较高(83%),但高级别和去分化软骨肉瘤的5年生存率分别仅为53%和7%-24%。由于软骨肉瘤对传统的化疗和放疗具有高度抵抗性,尤其是在晚期阶段,现有的治疗手段非常有限。因此,探索软骨肉瘤的分子机制并开发新的治疗策略成为当前研究的重点。 泛素化(ubiquitination)作为一种关键的翻译后修饰,在正常生理和疾病中起着重要作用。它通过将泛素(ubiquitin)共价连接到靶蛋白上,调控蛋白质的降解或非降解信号传导。在癌症中,泛素...

Rhof通过增强PKM2介导的糖酵解诱导胰腺癌细胞的内皮-间质转化

RhoF通过增强PKM2介导的糖酵解促进Snail1乳酸化,诱导胰腺癌细胞的内皮-间质转化 学术背景 胰腺癌(Pancreatic Cancer, PC)是一种高度恶性的肿瘤,其诊断晚、侵袭性强且对系统性治疗具有耐药性,导致患者预后极差。尽管近年来诊断和治疗技术有所进步,但胰腺癌的发病率和死亡率仍在持续上升。胰腺癌的侵袭和转移机制尚不明确,因此深入研究其分子机制对于开发更有效的治疗策略至关重要。 Rho GTPase家族在细胞迁移、增殖和代谢中发挥重要作用。RhoF(Rho GTPase Rif)是Rho GTPase家族的一员,其在胰腺癌中的高表达与肿瘤生长和内皮-间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT)密切相关。然而,RhoF在胰腺癌中的具...

铱(III)溶剂配合物作为自报告光敏剂用于监测光疗效果的“信号开启”模式

铱(III)溶剂复合物作为自报告光敏剂用于光疗效果监测 学术背景 癌症是全球死亡率的主要原因之一,严重影响了患者的生活质量。近年来,光动力疗法(Photodynamic Therapy, PDT)因其非侵入性、高特异性、可控性和高时空精度的特点,成为癌症治疗中备受关注的技术。PDT通过使用光敏剂(Photosensitizers, PSs)在光照下产生高细胞毒性的活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS),从而诱导癌细胞死亡。然而,传统的光敏剂通常具有“常开”的荧光信号,这使得在PDT过程中实时监测治疗效果变得困难。因此,开发具有良好光动力治疗效果和自报告功能的新型光敏剂成为当前研究的热点。 本文的研究旨在解决这一问题,通过设计并合成两种非发射型铱(III)溶剂复合物...

循环细胞外囊泡作为肺癌精准诊断的生物标志物:前景与挑战

外泌体作为肺癌精准诊断的生物标志物 学术背景 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,尤其是非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)的早期诊断和精准治疗仍然面临巨大挑战。传统的组织活检虽然被认为是肺癌诊断的“金标准”,但其侵入性、耗时性和高成本限制了其在早期诊断中的应用。近年来,液体活检(liquid biopsy)作为一种非侵入性诊断方法,逐渐成为研究热点。液体活检通过分析血液等体液中的循环肿瘤细胞(CTCs)、循环肿瘤DNA(ctDNA)以及外泌体(extracellular vesicles, EVs)等生物标志物,为肺癌的早期诊断和精准治疗提供了新的可能性。 外泌体是由细胞分泌的纳米级膜包裹囊泡,携带蛋白质、脂质、DNA和RNA等多种生物活性物质,能够通过细胞间通讯调控受体细...