患者来源的无细胞腹水液通过关键信号通路的激活影响卵巢癌细胞系的药物反应

卵巢癌细胞系中患者来源的无细胞腹水通过激活关键信号通路影响药物反应 背景介绍 卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的疾病之一,尤其是晚期上皮性卵巢癌(EOC)患者的5年生存率仅为30%。尽管手术和化疗(如卡铂和紫杉醇)是标准治疗方案,但许多患者最终会发展为化疗耐药性,导致治疗失败。恶性腹水是晚期卵巢癌患者常见的并发症,它不仅为肿瘤细胞提供了独特的微环境,还可能通过其中的信号分子诱导化疗耐药性。然而,腹水对卵巢癌细胞药物反应的具体影响机制尚未完全阐明。因此,研究腹水如何通过激活细胞内信号通路影响药物反应,对于开发更有效的个性化治疗方案具有重要意义。 论文来源 这篇论文由来自挪威奥斯陆大学癌症免疫学系的Katharina Bischof、Andrea Cremaschi等研究人员共同完成,合作单位包...

APOBEC3C介导的NF-κB激活增强透明细胞肾细胞癌的进展

APOBEC3C介导的NF-κB激活增强透明细胞肾细胞癌进展 学术背景 透明细胞肾细胞癌(Clear Cell Renal Cell Carcinoma, CCRCC)是肾癌中最常见的亚型,占所有肾癌病例的约75%。尽管免疫疗法在治疗CCRCC方面显示出一定的潜力,但转移性CCRCC的治疗仍然是一个重大挑战。因此,深入理解CCRCC进展的分子机制对于开发新的治疗策略至关重要。核因子κB(NF-κB)信号通路在多种癌症中扮演重要角色,尤其是在炎症和免疫反应中。然而,NF-κB在CCRCC中的具体作用机制尚未完全阐明。此外,RNA结合蛋白(RNA-binding proteins, RBPs)在转录后调控中的作用也逐渐受到关注,但其在CCRCC中的功能研究仍较为有限。 APOBEC3C(A3C)...

WWP1通过调节急性髓性白血病细胞中的氧化还原状态调控TXINP的泛素化降解

WWP1通过调控TXNIP在急性髓性白血病细胞中的氧化还原状态 背景介绍 急性髓性白血病(AML)是一种恶性血液疾病,其特点是未成熟的白血病细胞(白血病原始细胞)在骨髓中异常增殖。尽管近年来AML的治疗取得了一定进展,但患者的长期生存率仍然较低,尤其是对于复发或难治性患者。因此,寻找新的治疗靶点和机制是当前AML研究的重要方向之一。 氧化还原稳态(redox homeostasis)在细胞代谢和生存中起着关键作用。活性氧(ROS)的积累会导致DNA损伤和细胞凋亡,而抗氧化系统(如谷胱甘肽和硫氧还蛋白系统)则通过清除ROS来维持细胞的正常功能。硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)是硫氧还蛋白(TRX)的内源性抑制剂,能够通过抑制TRX的还原酶活性来增加ROS的产生,从而破坏细胞的氧化还原平衡。...

早期非小细胞肺癌总体生存的两阶段表观基因组四向基因-吸烟交互作用研究

早期非小细胞肺癌生存率与基因-吸烟四重交互作用的研究 研究背景 肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,也是癌症相关死亡的主要原因之一。根据全球癌症统计数据,每年约有250万新病例被诊断,180万人死于肺癌。其中,非小细胞肺癌(NSCLC)占大多数,主要包括肺腺癌(LUAD)和肺鳞状细胞癌(LUSC)。尽管近年来肺癌的治疗手段有所进步,但早期NSCLC患者的生存率仍然较低,3年生存率为13-40%,5年生存率约为25%。这种临床结果的异质性表明,肺癌的发展背后仍存在许多未被揭示的机制。 表观遗传学改变,特别是DNA甲基化,被认为是调节肿瘤发生和癌症进展的关键因素。DNA甲基化是一种可逆的表观遗传修饰过程,主要涉及DNA的5-甲基胞嘧啶(5mC)修饰。这种修饰不仅在肿瘤的早期检测中具有潜力,还为...

通过PD-L1上调增强免疫治疗:抗PD-L1与mTOR抑制剂的有前景组合

通过PD-L1上调增强免疫治疗的潜力——抗PD-L1与mTOR抑制剂的联合应用 背景介绍 近年来,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)在癌症治疗中取得了显著进展,尤其是在尿路上皮癌(Urothelial Cancer, UC)的治疗中。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合,恢复T细胞的抗肿瘤活性,显著改善了部分患者的生存期。然而,尽管这些药物在某些患者中表现出持久的疗效,但整体响应率仍然较低,仅有20-23%的患者从中受益。因此,如何提高免疫治疗的疗效成为当前研究的重点。 mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)信号通路在多种癌症中发挥重要作用,尤其是在膀胱癌(Bladder Cancer, BC)中,mTOR通路的突变较...

使用多重液滴数字PCR检测八种癌症的方法

多癌种检测的多重液滴数字PCR甲基化检测方法 背景介绍 癌症是全球范围内导致死亡的主要原因之一,2020年报告的死亡人数接近1000万。尽管许多癌症在早期发现和治疗时可以治愈,但许多患者仍被诊断为晚期,导致治疗效果不佳。目前,大多数西方国家仅针对结直肠癌、乳腺癌和宫颈癌开展了筛查项目,而其他癌症类型缺乏有效的早期检测手段。因此,开发一种能够同时检测多种癌症的早期诊断工具具有重要意义。 DNA甲基化(DNA methylation)是一种在癌症早期就发生改变的生物标志物,具有高度的稳定性和一致性。与突变不同,甲基化模式在癌症细胞和正常细胞之间存在显著差异,且这些差异在癌症发生早期就已出现,因此甲基化检测被认为是早期癌症诊断的理想工具。近年来,液滴数字PCR(droplet digital PC...