GDF15前肽通过增强骨微环境促进去势抵抗性前列腺癌的骨转移

前列腺癌(Prostate Cancer, PCA)是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一,每年约有140万新发病例,并且是男性癌症相关死亡的第二大原因。尽管初始治疗(如雄激素剥夺疗法)在降低前列腺特异性抗原(Prostate-Specific Antigen, PSA)水平和缩小肿瘤方面非常有效,但几乎所有患者最终都会产生治疗耐药性,疾病进展为转移性去势抵抗性前列腺癌(Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer, mCRPC)。骨转移(Bone Metastasis, BM)是mCRPC患者的常见且致命的并发症,约90%的mCRPC患者会发生骨转移。然而,目前尚无有效的血液生物标志物用于诊断和监测mCRPC患者的骨转移,且骨转移的机制尚不明确。...

BRD4抑制剂通过调节BATF和EGR1减少CAR-T细胞耗竭并阻断其终末分化

急性髓系白血病(AML)是成人中最常见的白血病类型。尽管大多数AML患者在接受标准化疗后能够达到完全缓解,但难治性和复发性疾病仍然是一个严峻的问题。过去十年中,免疫疗法在癌症治疗中得到了广泛应用,尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在治疗血液系统恶性肿瘤,特别是B细胞恶性肿瘤方面取得了显著成功。然而,CAR-T细胞疗法在AML中的应用效果相对有限,其中一个主要限制因素是CAR-T细胞的耗竭(exhaustion)。CAR-T细胞耗竭被认为是影响其疗效的主要因素之一,如何减轻耗竭、维持CAR-T细胞的效应功能和持久性,从而实现持久的临床疗效,是当前的核心挑战。 T细胞在体内发挥保护作用,负责清除识别的抗原。然而,在某些情况下,T细胞的功能可能会受到耗竭的抑制。T细胞耗竭可能由多种因素引起...

外泌体PSM-E通过RACK1信号轴抑制巨噬细胞M2极化以抑制前列腺癌转移

前列腺癌外泌体PSM-E通过RACK1信号轴抑制巨噬细胞M2极化以抑制肿瘤转移 学术背景 前列腺癌(Prostate Cancer, PCA)是男性中常见的癌症类型,也是导致男性癌症相关死亡的第二大原因。尽管早期前列腺癌可以通过手术或放疗进行治疗,但约有三分之一的病例会进展为更具侵袭性的形式,导致预后不良。尽管有多种治疗策略,如雄激素剥夺疗法(Androgen Deprivation Therapy, ADT),但针对转移性前列腺癌的治疗仍然具有挑战性。因此,深入理解前列腺癌转移的机制对于开发有效的治疗手段至关重要。 前列腺特异性抗原(Prostate-Specific Antigen, PSA)是目前常用的前列腺癌诊断和预后标志物,但其敏感性和特异性有限,无法有效区分前列腺癌、前列腺炎和良...

基于血液的鞘脂生物标志物Panel在前列腺癌主动监测中的验证

基于血浆鞘脂类生物标志物在前列腺癌主动监测中的风险预测模型研究 学术背景 前列腺癌是全球男性中最常见的癌症之一,尤其是低风险和中风险前列腺癌患者,主动监测(Active Surveillance, AS)已成为首选管理策略。主动监测通过定期监测患者的病情进展,避免不必要的激进治疗,从而减少治疗相关的副作用和生活质量下降。然而,尽管主动监测在临床上是安全的,仍有一小部分患者存在疾病进展的风险,尤其是Gleason分级(Gleason Grade, GG)升级,这可能导致延迟的激进治疗。目前,临床医生主要依赖侵入性活检来监测疾病进展,但这种方法不仅对患者造成负担,且缺乏足够的预测能力。 此前的研究表明,循环中的鞘脂类(sphingolipids)水平与前列腺癌的进展相关。鞘脂类是一类脂质分子,参...

西方饮食在新型MASH-HCC小鼠模型中富集Galectin-1调控的Rho、ECM和SASP信号的空间影响

西方饮食通过Galectin-1调控的Rho、ECM和SASP信号通路在新型MASH-HCC小鼠模型中的空间影响 学术背景 肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因,而代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎(Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH)是HCC的主要诱因之一。随着西方饮食(Western Diet, WD)的普及,MASH的发病率持续上升,但目前尚无有效的药物来预防MASH,且HCC的治疗选择非常有限。Galectin-1(Gal-1)是HCC的生物标志物,在肝细胞癌变过程中起着关键作用。先前的研究表明,沉默Gal-1可以有效治疗小鼠HCC,但WD对Gal-1信...

液体活检与CT在转移性癌症患者中肿瘤负荷量化的比较

液体活检与CT在肿瘤负荷量化中的比较研究 学术背景 在精准医学时代,非侵入性标志物的验证面临诸多挑战。肿瘤负荷(tumor burden)作为潜在的预后标志物,已在多项研究中被证明具有重要价值。肿瘤负荷指的是体内癌细胞的总量,可以通过多种方式进行测量,包括分子标志物、血清标志物、肿瘤蛋白标志物以及影像学标志物。近年来,液体活检(liquid biopsy)作为一种非侵入性检测方法,逐渐成为监测肿瘤复发、评估残留疾病和肿瘤负荷的重要工具。液体活检依赖于肿瘤细胞凋亡或坏死时释放到血液中的循环肿瘤DNA(ctDNA),而肿瘤分数(tumor fraction, TF)则是ctDNA在细胞游离DNA样本中的百分比,被认为是研究疾病负荷动态的非侵入性替代标志物。 然而,液体活检在肿瘤负荷评估中的准确性...