流式细胞技术识别中枢神经系统自身免疫疾病和原发性中枢神经系统癌症中外周和脑脊髓液淋巴细胞模式的变化

流式细胞技术识别中枢神经系统自身免疫疾病和原发性中枢神经系统癌症中外周和脑脊髓液淋巴细胞模式的变化

利用多维流式细胞术揭示中枢神经系统疾病免疫机制的新进展 在免疫学研究中,探讨中枢神经系统(CNS)疾病的免疫病理学机制对疾病的早期诊断和治疗决策至关重要。2024年发表在 Journal of Neuroinflammation 的一篇研究论文通过多维流式细胞术(Multidimensional Flow Cytometry, MFC)详细分析了自身免疫性边缘脑炎(Autoimmune Limbic Encephalitis, ALE)、复发缓解型多发性硬化(Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis, RRMS)以及原发性CNS恶性肿瘤(Primary CNS Tumors, PCNS-Tumors)的外周血(Peripheral Blood, PB)和脑...

靶向化疗诱导的适应性信号回路揭示胰腺癌治疗的新前景

针对化疗诱导的适应性信号回路在胰腺癌治疗中的应用潜力 背景介绍 胰腺导管腺癌(PDAC)是一种极具侵袭性和致命性的癌症,患者五年生存率极低。超过80%的患者在确诊时已处于无法手术的晚期阶段,现有疗法(如化疗、免疫疗法和KRAS靶向治疗)的疗效普遍有限。尽管近年来多次尝试改善治疗效果,大多数晚期PDAC患者的治疗选择仍然局限于毒性较高的化疗方案(如吉西他滨和FOLFIRINOX),而这些治疗往往会诱发适应性耐药,进一步限制疗效。 PDAC的耐药性与其特有的基质微环境(TME)密切相关,该环境中活化的成纤维细胞会产生高间质压力,抑制药物进入癌细胞。此外,PDAC肿瘤细胞与TME协同进化,形成复杂的信号回路,支持肿瘤免疫逃逸、转移以及对治疗引发的毒性压力的适应。近期研究通过单核和单细胞RNA测序揭...

表位编辑防护CD123免疫治疗急性髓系白血病

Epitope Prime Editing Shields Hematopoietic Cells from CD123 Immunotherapy: A Novel Therapeutic Strategy for Acute Myeloid Leukemia 研究背景与问题提出 急性髓性白血病(Acute Myeloid Leukemia, AML)是一种以髓系造血干细胞(Hematopoietic Stem and Progenitor Cells, HSPCs)异常分化为特征的恶性血液病,全球范围内发病率持续增加,治疗难度极高。当前标准治疗包括化疗和异基因造血干细胞移植,但复发率较高且复发后的生存期普遍低于18个月,急需新的治疗策略。近年来,靶向治疗(如嵌合抗原受体T细胞治疗,CAR...

肉瘤中的药物敏感性和耐药性景观

背景介绍 该研究所探讨的是肉瘤(sarcoma)患者个体的药物敏感性和抗性景观。肉瘤是一类来源于间充质的肿瘤,种类繁多,包括骨肉瘤、软组织肉瘤等,患者多为年轻人。虽然肉瘤的年发病率较低,但其致死率很高。例如,骨肉瘤在年轻患者中的癌症死亡原因中排名第三。现有治疗手段包括手术切除、化疗、靶向治疗和放疗,但这些方法往往无法治愈,许多患者的五年生存率较低。由于肉瘤的异质性及其亚型的多样性,有效治疗方案难以确定,因此迫切需要新型个性化治疗方案。 近年来,精准医疗技术逐渐成为帮助识别可行特征、提升患者治疗效果的重要工具。常用的方法包括下一代测序(NGS)和免疫组化(IHC),用于识别分子改变和潜在的药物靶点。然而,遗传变异的复杂性和化疗及靶向治疗的有效性有限,使得通过基因精准医学选择药物的效果往往不尽如...

TGF-β信号通路的破坏对于人类iPSC来源的NK细胞有效杀死肝细胞癌是必要的

背景介绍 肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是最常见的原发性肝癌类型,五年生存率不到20%,治疗手段极为有限。传统的靶向药物治疗,如索拉非尼和其他激酶抑制剂,虽已用于HCC的治疗,但疗效有限,难以达到根治。近年来,免疫治疗在HCC治疗中获得了关注,然而,针对实体瘤的免疫疗法(如嵌合抗原受体T细胞和自然杀伤细胞)却面临着肿瘤微环境抑制性因素的挑战。在HCC微环境中,高浓度的转化生长因子-β(Transforming Growth Factor Beta, TGF-β)已被证实可抑制免疫细胞的活性,对抗肿瘤免疫的效果造成阻碍。因此,TGF-β信号的抑制可能成为提高免疫疗法效果的重要路径。 本项研究由University of California, San D...

苹果酸脱氢酶2对胶质母细胞瘤干细胞表观转录组的代谢调控

MDH2在胶质母细胞瘤干细胞表观转录组代谢调控中的作用 引言与背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是成人中最常见和致命的原发性脑恶性肿瘤。GBM细胞利用一种称为沃伯格效应的代谢途径,通过有氧糖酵解的方式增加葡萄糖摄取量,以产生乳酸来维持生长。此过程涉及三羧酸(TCA)循环的重新编程,以产生有助于肿瘤生成和维持的肿瘤代谢产物。此外,GBM干细胞(GSCs)作为一种独特的细胞亚群,位于肿瘤细胞分层体系的顶端,具有自我更新、持久增殖和复发能力。已有研究表明,GSCs在代谢上表现出不同于分化的GBM细胞(DGCs)的特性,其代谢调控作用在促进GSCs维持及其侵袭性中具有重要意义。然而,代谢与RNA表观转录组调控之间的关系仍有待进一步探讨。 为此,来自多个研究机构的科学家们(Lv ...