由陈丽舒（Lishu Chen）、齐庆辉（Qinghui Qi）、姜晓庆（Xiaoqing Jiang）等多位科学家合作完成的研究成果在开创性的癌症发现（Cancer Discovery）杂志上发表，报道了磷酸肌酸（Phosphocreatine，PCr）如何通过稳定含溴结构域蛋白2（BRD2）来促进胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）的生长，这一发现为胶质母细胞瘤治疗提供了新的视角。 胶质母细胞瘤是最常见也是最致命的恶性脑肿瘤，其生存率非常低。尽管肿瘤的代谢重塑被认为是癌症的标志之一，但胶质母细胞瘤的特定代谢特征目前还未完全明了。研究者们发现，在GBM中存在一类具有自我更新能力的特殊细胞亚群，称为GBM干细胞（GSCs），它们对肿瘤的发展和对GBM治疗的抗性起着关键作用。最近的...
CHD2调控儿科胶质瘤中神经元-胶质瘤相互作用的研究报告 背景介绍 高等级胶质瘤（High-grade gliomas，HGG）是成人和儿科患者中致命的疾病。近年来研究表明，神经元活动能促进多种高等级胶质瘤亚群的进展。然而，调控这一过程的表观遗传机制尚不明确。本文报告了一种新的表观遗传调控机制，即染色质重塑因子Chromodomain Helicase DNA-binding Protein 2（CHD2）在以肿瘤相关H3.1K27M突变为特征的弥散性中线胶质瘤（Diffuse Midline Glioma，DMG）中调控神经元-胶质瘤相互作用的角色。 研究来源 这项研究由Xu Zhang、Shoufu Duan、Panagiota E. Apostolou等多位作者联合完成，来自Colum...
利福卢塞（Lifileucel）在对免疫检查点抑制剂耐药的晚期非小细胞肺癌患者中的应用 本文是由 Adam J. Schoenfeld 及众多顶尖学者共同撰写的，发表于《Cancer Discovery》杂志2024年版，该研究基于一项在多中心进行的第二阶段临床试验，旨在评估利福卢塞（Lifileucel，LN-145）这种自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）单药疗法在对免疫检查点抑制剂（ICI）耐药的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者中的疗效和安全性。 背景介绍 近年来，免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（ICI），在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中显示出了显著疗效。然而，部分患者对ICI耐药，尤其是PD-L1（程序性死亡配体1）表达阴性、低肿瘤突变负荷（TMB）以及存在STK11突变的肿瘤...
D3S-001，一种具有快速靶点结合动力学的KRAS G12C抑制剂，抑制核苷酸循环并展示了强大的临床前和临床活动 背景介绍 KRAS（Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog）基因突变是多种实体瘤的明显变异类型（如非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）等）的癌变驱动因素之一。KRAS突变主要是单碱基错义突变，常见位置包括第12位密码子的甘氨酸（G）到半胱氨酸（C）的突变，即KRAS G12C，这是在NSCLC中约14%的腺癌中，以及0.5%至4%的鳞状细胞癌中的主要突变形式。 过去几十年，针对KRAS的靶向治疗发现和开发一直是个具有挑战性的任务。KRAS是一种GTP酶，通过将鸟苷三磷酸（GTP）水解为鸟苷二磷酸（GDP）并在GTP绑定的活...
St. Jude Survivorship Portal: 分析及共享儿童癌症幸存者的大规模临床和基因组数据 研究背景 在美国，儿童癌症的五年生存率已从20世纪70年代的约60%上升到今天的超过85%。尽管生存率显著提高，但这些儿童癌症幸存者却面临着由于癌症及其治疗而导致的各种不良健康结果的风险。这些不良结果包括过早死亡、器官功能障碍、新生肿瘤、不良的社会经济结果、心理社会挑战以及总体生活质量的下降等。为了应对这些问题，主要的研究工作集中在确定其潜在原因、相关风险以及最易感的患者亚群。 与此有关的大规模纵向研究如St. Jude Lifetime Cohort (SJLife)和Childhood Cancer Survivor Study (CCSS)已生成了大量关于幸存者的综合数据，涵盖...
引言 在健康的造血过程中，一组造血干细胞（Hematopoietic Stem Cells，简称HSC）贡献了所有与血液相关的谱系。然而，随着年龄的增长，这一过程常常会导致克隆性造血（Clonal Hematopoiesis，简称CH）的发生，即由某个HSC源头的克隆扩展，占据了很大一部分的血细胞和血小板。这个克隆扩展现象由HSC在生命过程中获得的躯体突变驱动，并在老年人群中高度普遍。与CH相关的基因突变赋予HSC生长优势，使其在造血过程中受到正选择（1-13）。近年来，大量研究表明，CH与血液恶性肿瘤发展、心血管疾病、全因死亡率以及实体肿瘤和传染病的风险增加相关（2, 7, 14-20）。尽管最近的深入研究已确认了大约60个CH驱动基因（1, 12, 13, 21），但我们对这些基因中的哪...