ZNF397缺乏引发TET2驱动的谱系可塑性和前列腺癌中的AR靶向治疗耐药性 学术背景及研究动机 现有的研究证据表明，癌细胞的谱系可塑性和表观遗传重新编程允许它们通过采用谱系可塑性来逃避谱系依赖的靶向治疗。然而，这些癌细胞利用表观遗传调控机制获得谱系可塑性和治疗抵抗性背后的机制仍然知之甚少。本文的作者们识别出锌指蛋白397（ZNF397）是一种真正的雄激素受体（AR）共激活子，在维持AR驱动的前列腺癌细胞中的内腔谱系中具有关键作用。ZNF397的缺失促进了癌细胞从AR驱动的内腔谱系向由TET2驱动的谱系可塑状态的转变，最终导致对AR信号抑制疗法的抗药性。令人着迷的是，该研究发现TET2抑制剂可以消除那些ZNF397缺乏肿瘤对AR靶向治疗的耐药性。这些发现揭示了前列腺癌通过表观遗传重塑获得谱系...
CD28共刺激作用通过LCK/CD3ζ/ZAP70信号轴增强CAR-NK细胞的功能 研究背景与目的 嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor, CAR）T细胞治疗在治疗某些晚期癌症患者中表现出显著效果。然而，CAR-T细胞疗法存在着诸多限制，例如高成本、制备过程繁琐及细胞因子释放综合征和神经毒性等。因此，研究人员转向探讨替代方法，其中自然杀伤（Natural Killer, NK）细胞作为癌症免疫治疗的热门候选者，因为其可作为现成的细胞免疫疗法且不会引起移植物抗宿主病（Graft-Versus-Host Disease, GVHD）。 在本研究中，科研人员研究了在针对CD70的CAR构建中，采用不同的共刺激分子对NK细胞抗瘤活性的影响，试图找出最有效的共刺激信号域并评...
CRISPR依赖筛选在原代造血干细胞中识别出KDM3B作为IDH2和TET2突变基因型的特异性易感性 背景和研究意义 克隆性造血（Clonal Hematopoiesis, CH）是指由特定突变的造血干细胞（Hematopoietic Stem Cell, HSC）引发的基因上不同的亚群细胞的异常生长。这种现象在60岁以上的人群中十分普遍，影响了超过20%的人口。CH与急性髓系白血病（AML）的恶性转化风险增加有关，并且还与更高的全因死亡率和各种与年龄相关的疾病（如心血管疾病）相关联。尽管之前的基因研究已经识别出与CH相关的基因突变，但迄今为止在CH中识别治疗靶点的工作还存在挑战。这主要是因为缺乏适用于研究初级造血干细胞（HSPC）的体外平台。在这一研究中，作者利用HSPC和骨髓内皮细胞（B...
科学论文报告：ENL突变驱动肿瘤发生 本科学论文由Yiman Liu、Qinglan Li、Lele Song等人撰写，主要研究了ENL蛋白突变在肿瘤发生中的作用。此项研究发表于2024年《Cancer Discovery》期刊。 背景 基因表达的精确控制对于正常发育和组织的稳态至关重要。如果这一过程出现偏差，可能导致各种疾病，特别是癌症。近年来，转录凝聚物（transcriptional condensates）的形成机制，在基因调控中的作用受到了广泛关注。这些凝聚物通过多价弱相互作用形成，涉及蛋白质和核酸。然而，这些生物学功能在生理相关的体内环境中的具体功能尚不明确。 急性髓性白血病（AML）和Wilms肿瘤中的ENL蛋白突变被认为能驱动凝聚物的形成和基因的激活。然而，其在肿瘤发生中的作...
胰腺癌中致癌KRAS抑制的耐药机制 背景介绍 胰腺导管腺癌（PDAC）是一种致命性极强的疾病。大多数患者在确诊时已处于晚期，通常在诊断后12个月内死亡，主要原因是治疗选择有限且对标准化疗反应差。KRAS 是这种癌症中最主要的致瘤基因，在超过90%的肿瘤中发生改变。其中KRAS的G12D、G12V和G12R突变最为常见。KRAS 基因突变通常会增加蛋白质在活性GTP结合状态下的稳定性，通过下游效应通路如有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）通路驱动肿瘤信号传导。先前的研究表明，KRAS基因表达的遗传消除会导致细胞周期停滞和细胞死亡，并在PDAC动物模型中产生强效的肿瘤退缩。因此，KRAS 是PDAC的高优先级治疗靶点。 研究目的及动机 本次研究旨在探讨针对KRAS致...
临床验证无细胞DNA碎片分析方法在提升肺癌早期检测中的应用研究 研究背景 肺癌是全球范围内对男性和女性健康威胁最大的癌症类型之一。美国每年超过12.5万人因肺癌去世，全球范围内则接近180万人。已有研究指出，低剂量计算机断层扫描（LDCT）能显著降低肺癌死亡率，但现实中LDCT的应用非常有限。因此，开发新的、更易为民众所接受的肺癌早期检测方法就显得尤为重要。针对这一需求，研究团队开展了本研究，旨在验证一个基于无细胞DNA（cfDNA）碎片分析的肺癌早期检测方法。 研究来源 该研究由Peter J. Mazzone等人联合多家研究机构完成，研究成果发表在《Cancer Discovery》期刊上。研究团队成员来自美国多个知名医疗和研究机构，如克利夫兰诊所、约翰霍普金斯大学医学院、纽约大学朗格尼...