筋肉由来のmiR-126がTDP-43軸索局所合成を制御しALSモデルの神経筋接合部の完全性を維持する──《nature neuroscience》レビュー報告 1. 学術的背景と研究動機 筋萎縮性側索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）は、致死性の成人発症運動ニューロン疾患であり、神経筋接合部（Neuromuscular Junction, NMJ）の機能障害、軸索の変性、運動ニューロンの死を主な特徴としている。ALSの多くの症例は、多機能DNA/RNA結合タンパク質であるTDP-43（TAR DNA-binding Protein 43）の異常と密接に関連しており、その病因にはTDP-43の核から細胞質への移動、および高リン酸化凝集体の形成、さら...
C9orf72六塩基ヌクレオチドリピートの拡大がALS患者のミクログリア応答を損なう——《nature neuroscience》2025年11月号レポート詳細 1. 学術的背景と研究動機 筋萎縮性側索硬化症（ALS, Amyotrophic Lateral Sclerosis）は、運動ニューロンが進行性に喪失されることを特徴とする重篤な神経変性疾患であり、発症から平均3年以内に死亡する患者が多い。運動症状のみならず、一部の患者では認知や行動障害も認められる。遺伝学的研究よりALSは強い遺伝的感受性を示し、その中で最も一般的な原因はC9orf72（chromosome 9 open reading frame 72）遺伝子上のGGGGCC六塩基ヌクレオチドリピートの拡大（hexanucleo...
脳腫瘍における頭蓋骨骨髄免疫微小環境の新たな役割――マウスおよびヒト多施設共同研究の解読 1. 学術的背景と研究の意義 脳腫瘍、特に膠芽腫（Glioblastoma, GBM）は、中枢神経系において最も侵襲性の高い悪性腫瘍の一つです。これまで本疾患は主に局所疾患として考えられてきましたが、近年の証拠は、GBMが脾臓、胸腺、骨髄など主要および副次免疫器官のリモデリングを含む広範な全身的影響を持つことを示しています。近年の研究では、頭蓋骨骨髄（Skull Marrow, SM）が脳組織の「免疫リザーバー」として機能し、脳損傷や疾患時（自己免疫性脳炎、脳卒中など）に単球や好中球を脳内へ補充する役割を持つことが示されました。しかし、脳腫瘍（特にGBM）の文脈でのSMの具体的な役割は未だ明らかにされて...
Nature Neuroscience最新研究がALS/FTD関連C9orf72病因メカニズムの新たな経路を解明 学術的背景と研究動機 筋萎縮性側索硬化症（ALS, Amyotrophic Lateral Sclerosis）と前頭側頭型認知症（FTD, Frontotemporal Dementia）は、臨床医学において最も課題の多い神経変性疾患であり、その発病機構は複雑で未だ十分に解明されていません。近年、染色体9番のオープンリーディングフレーム遺伝子C9orf72の第1イントロン領域（intron 1）における6塩基配列リピート拡大（G4C2，ggggcc）は、ALS/FTDで最も一般的な遺伝的原因の1つであることが判明しています。患者では、このリピート数が正常の12以内から数百、さら...
心不全心室筋細胞におけるカルシウム活性化カリウムチャネル（SKチャネル）の再分極過程への影響――計算モデルにもとづく研究 研究の背景と学術的意義 心不全（heart failure, HF）は、心臓の電気生理学的および収縮機能が全面的に悪化する、重篤かつ一般的な心疾患である。この病的状態は、心臓のポンプ機能低下を引き起こし、身体の生理的・代謝的ニーズを満たすことができなくなるだけでなく、他の代謝性または心疾患を随伴することが多い。なかでも心房細動（atrial fibrillation, AF）は最も一般的であり、とくに射出分画低下型心不全患者に房細動が併存した場合は、死亡リスクがさらに高まることが知られている。したがって、心不全状態における心臓の電気生理特性およびその調節機構を深く理解する...
希少疾患のインテリジェント対話型エージェント——RDGuru：最先端技術が臨床診断に革新をもたらす 学術的背景と研究動機 希少疾患（Rare Diseases, RD）は、人口1万人あたり6.5～10人未満に発症する疾患のカテゴリーであり、その個別性や臨床的な特徴の複雑さ、発症機構の多様性によって、臨床診断を大きく困難にしています。希少疾患患者は、しばしば「診断のオデッセイ（diagnostic odyssey）」とも呼ばれる長く苦しい道のりを経験し、臨床症状の多様性や症状の重複によって、診断が遅れたり誤診されること、そして治療も遅延する傾向があります。OrphanetやOMIMなどの専門知識ベースはすでに構築されていますが、実際の臨床現場で医師が情報を検索・利用する際には多くの障壁が存在し...
デジタルツインからバーチャルヒューマンツインへ：デジタルヘルス分野の「月面着陸計画」 1. 学術的背景と研究動機 現在、世界の医療健康システムには、依然として多くの満たされていない臨床および社会的ニーズが存在しています。治療選択の不足、不十分で高価な医療リソース、長い待機時間、そして小児や希少疾患などの弱者集団に対する配慮の不足（unmet needs）がその現れです。医学界は健康と疾患の生理学的メカニズムへの理解を深めつつあり、新しい診断・治療技術も継続的に登場していますが、医療サービスの普及性、効率性、個別化にはいまだ課題が残っています。このため、医学界および産業界ではデジタル化と情報化による変革の探求が続いています。 ヒトゲノム計画（Human Genome Project）が人類の遺...