Deucravacitinib 在银屑病中的真实世界52周疗效研究 背景介绍 银屑病（psoriasis）是一种慢性炎症性皮肤病，全球发病率约为1%至3%。该病不仅影响患者的生活质量（QoL），还常伴随心血管疾病、糖尿病和抑郁症等合并症。近年来，研究发现IL-17和IL-23通路在银屑病发病机制中起关键作用，而酪氨酸激酶2（TYK2）作为Janus激酶（JAK）家族的一员，通过传递IL-12、IL-23和I型干扰素（IFNs）的细胞内信号，参与了银屑病的病理过程。因此，针对TYK2的治疗药物可能成为银屑病的有效疗法。 Deucravacitinib是一种口服TYK2抑制剂，通过结合调控域（假激酶域）以变构方式抑制TYK2，而非直接结合其催化域。与JAK1、JAK2和JAK3相比，Deucra...
Nagashima型掌跖角化病的历史与前景 背景介绍 掌跖角化病（Palmoplantar Keratoderma, PPK）是一组以手掌和脚底皮肤过度角化为特征的遗传性或炎症性皮肤疾病，其临床表现多样，诊断复杂。Nagashima型掌跖角化病（Nagashima-type Palmoplantar Keratosis, NPPK）是东亚人群中最常见的PPK类型，由SERPINB7基因的双等位基因致病性变异引起。自20世纪70年代首次在日本被报道以来，NPPK的独立性和遗传机制一直存在争议。直到2013年，SERPINB7基因致病性变异的发现才正式确立了NPPK作为一种独立的遗传性疾病。此后，研究者进一步发现SERPINA12基因的变异也会导致与NPPK相似的临床症状。本文回顾了NPPK的研...
实时评估与红细胞生成性原卟啉症和X连锁原卟啉症相关的患者特征、临床特征、治疗模式和结果 学术背景 红细胞生成性原卟啉症（Erythropoietic Protoporphyria, EPP）和X连锁原卟啉症（X-linked Protoporphyria, XLP）是两种罕见的遗传性代谢疾病。EPP的发病率在不同的国家有所不同，荷兰的发病率约为1:75000，而英国的发病率则为1:200000。XLP在英国和美国分别占原卟啉症病例的2%和10%。这两种疾病均由铁螯合酶（ferrochelatase, FECH）和氨基乙酰丙酸合酶-2（aminolevulinic acid synthase-2, ALAS2）的活性改变引起，导致原卟啉在骨髓、血浆和红细胞中积累。当受影响的红细胞暴露于可见光或...
基于临床发现和皮肤不良反应的Nemolizumab治疗适宜病例特征研究 学术背景 特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，其主要症状之一是剧烈的瘙痒，严重影响患者的生活质量。近年来，针对AD的治疗方法不断进步，其中Nemolizumab作为一种靶向白细胞介素-31受体（IL-31RA）的单克隆抗体，已被证明在缓解瘙痒方面具有显著疗效。然而，与其他系统性疗法相比，Nemolizumab的皮肤不良反应（Cutaneous Adverse Events, CAEs）发生率较高，这限制了其在临床中的广泛应用。因此，研究Nemolizumab治疗中的不良反应及其与患者基线病情的关系，对于优化治疗方案、提高患者依从性具有重要意义。 论文来源 本论文由Akik...
单细胞基因表达适应性进化揭示肿瘤亚克隆的非基因组贡献 学术背景 癌症是一种复杂的疾病，其进展是由细胞的进化驱动的，这些细胞通过获得生长优势的适应性而被选择。传统上，癌症进化的研究主要集中在基因突变上，认为突变是驱动肿瘤进化的主要因素。然而，越来越多的证据表明，非遗传因素，如表观遗传改变和基因表达的变化，也在癌症进化中起着重要作用。基因表达的适应性变化可能直接影响细胞功能，揭示这些变化有助于理解肿瘤进化中的选择性压力，并为设计更有效的治疗方案提供依据。然而，由于技术限制，尤其是基于批量测序的研究难以区分细胞水平的表达变化和细胞群体组成的变化，单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing, scRNA-seq）为研究基因表达的进化提供了新的机会。 本文的研究团队通过构建...
T细胞受体（TCR）特异性预测的新突破——SCEPTR模型的提出 学术背景 T细胞受体（TCR）在免疫系统中扮演着至关重要的角色，它们通过与主要组织相容性复合物（MHC）呈递的肽段结合，决定了免疫反应的特异性。理解TCR与特定肽段-MHC复合物（pMHC）的相互作用是免疫学中的一个重大挑战。尽管高通量实验技术的发展为我们提供了大量TCR序列数据，但精确预测TCR与特定pMHC的结合能力仍然是一个难题。当前，蛋白质语言模型（PLMs）在高通量数据分析中展现出了强大的潜力，但在TCR特异性预测任务中表现欠佳，尤其是在数据稀缺的情境下。因此，如何有效利用无标注的TCR序列数据来训练模型，成为解决这一问题的关键。 论文来源 本文由Yuta Nagano、Andrew G.T. Pyo、Martina...
CDK2活性对ERK和p38 KTR信号的干扰及其计算方法 近日，由Timothy E. Hoffman、Chengzhe Tian、Varuna Nangia等作者发表在《Cell Systems》上的一篇论文，揭示了细胞周期依赖性激酶2（CDK2）对ERK（细胞外信号调节激酶）和p38信号通路中激酶转位报告（KTR）的干扰现象，并提出了通过计算方法消除这种干扰的技术。该研究不仅为理解细胞信号传导的复杂性提供了新的视角，还为未来的相关研究提供了重要的工具和方法。 研究背景 MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）通路在细胞生长、分化和存活中扮演着至关重要的角色。其中，ERK和p38信号通路分别响应生长因子和应激信号，调控细胞的增殖和应激反应。为了实时监测ERK和p38的活性，研究人员开发了激酶转位报...
模块化脑机接口：神经记录、神经刺激与药物递送的创新突破 学术背景 脑机接口（Brain-Machine Interface, BMI）是神经科学与临床医学中的重要工具，能够实现大脑与外部世界之间的电荷、物质与信息交互，广泛应用于神经解码、神经系统疾病的诊断与治疗以及脑科学研究。随着神经科学的发展，多模态脑机接口（multimodal BMI）引起了广泛关注，这类接口能够同时支持神经记录、神经刺激和药物递送等多种功能。然而，现有的多模态脑机接口大多针对特定场景设计，具有高度集成的固定配置，难以适应不同实验需求。 针对这一问题，Sheng等人提出了一种模块化的多模态脑机接口，旨在通过灵活的模块化设计，使脑机接口能够根据不同实验需求调整配置、模态和功能。这种设计不仅提高了设备的适应性，还为需要多种...
学术背景 随着元宇宙（Metaverse）的快速发展，人机交互（HMI）技术成为连接虚拟空间与人类用户的关键。其中，手势识别技术在元宇宙中尤为重要，尤其是手指运动的精确捕捉。传统用于手势识别的弯曲传感器（Bending Sensor）通常基于聚合物材料，如橡胶和粘合剂，但由于聚合物的粘弹性（Viscoelasticity），这些传感器在长期使用中存在信号漂移（Signal Drift）的问题。这种漂移会导致传感器的输出随时间变化，降低了其可靠性和长期稳定性。因此，开发一种无信号漂移的柔性弯曲传感器成为了一项重要挑战。 本文的研究旨在解决这一问题，通过使用超薄硅材料（Ultrathin Silicon）和新型直接键合技术，设计出一种无信号漂移的弹性弯曲传感器。这种传感器不仅具有高灵敏度和长寿命...
改善胶质母细胞瘤治疗的成像、放疗、药物输送和治疗系统 学术背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是最常见且最具侵袭性的脑癌类型，其预后极差，患者的五年生存率不到10%。尽管几十年来在药物、放疗和手术方面进行了广泛的研究，但患者的生存期仅略有延长。目前的标准化疗方案是Stupp方案，即手术切除后结合放疗和替莫唑胺化疗。然而，Stupp方案仍然是一种姑息治疗，几乎所有患者在治疗后都会复发。因此，寻找更有效的治疗方法，尤其是通过医疗设备的创新来增强现有治疗方案，成为当前研究的重点。 本文旨在探讨如何通过改进成像技术、放疗设备、药物输送系统和治疗设备来提升胶质母细胞瘤的治疗效果。文章重点关注了如何通过医疗设备增强Stupp方案的疗效，以及如何通过直接针对肿瘤的治疗设备来改善患者预后...