Kindlin-3在β2整合素簇化中的关键作用 学术背景 中性粒细胞是人体血液中最丰富的白细胞类型，其招募对于先天免疫和炎症反应至关重要。中性粒细胞招募的初始和关键步骤是它们与血管内皮细胞的粘附，这一过程依赖于G蛋白偶联受体（GPCR）触发的整合素由内向外信号传导（inside-out signaling），从而诱导β2整合素的激活和簇化。尽管已知Kindlin-3和Talin-1在整合素由内向外信号传导中起重要作用，但它们在β2整合素簇化中的具体贡献尚不明确。传统的研究方法通常在粘附细胞上进行，这会导致整合素与配体结合的同时触发由外向内信号传导（outside-in signaling），从而难以区分两种信号传导对整合素簇化的影响。 为了解决这一问题，研究人员设计了一项研究，旨在通过高分辨...

胶质瘤免疫治疗中的三级淋巴结构诱导及其抗肿瘤免疫作用 背景介绍 胶质瘤（glioma）是一种高度恶性的脑肿瘤，其特点是肿瘤微环境（glioma microenvironment, GME）中淋巴细胞浸润有限，呈现出“免疫荒漠”状态。这种特性使得胶质瘤对多种免疫疗法不敏感，导致治疗效果不佳。近年来，免疫治疗在多种实体瘤中取得了显著进展，但在胶质瘤中的应用仍然面临巨大挑战。尽管针对胶质母细胞瘤（glioblastoma, GBM）的免疫治疗研究已经展开，但仅有不到20%的患者能够从中获得持久的临床益处。因此，如何通过新的免疫治疗策略促进肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes, TILs）在GME中的浸润，并将GME从免疫抵抗状态转变为免疫激活状态，成为了当...

Wnt/β-catenin信号通路在脉络丛肿瘤发生中的关键作用 背景介绍 脉络丛（Choroid Plexus, CHP）是位于脑室中的分泌性上皮结构，主要负责脑脊液（CSF）的分泌和血-脑脊液屏障的建立。脉络丛肿瘤（Choroid Plexus Tumors, CPTs）是一种罕见的颅内肿瘤，主要发生在儿童中，尤其是在1岁以下的婴儿中，占儿童肿瘤的20%。CPTs分为脉络丛乳头状瘤（CPP）、非典型脉络丛乳头状瘤（ACPP）和脉络丛癌（CPC）。尽管CPP在儿童和成人中均有发生且预后较好，但CPC则具有高度侵袭性，5年生存率仅为26%-73%。目前，CPT的治疗主要依赖于手术切除，但由于对肿瘤病理机制的了解不足，缺乏特异性的化疗药物，治疗效果有限。 近年来，基因组学和转录组学的研究揭示了C...

ENPP1在HER2阳性乳腺癌脑转移中的作用 学术背景 脑转移（Brain Metastasis, BM）是HER2阳性乳腺癌（HER2+ Breast Cancer, BC）患者中一种严重的神经系统并发症，发生率高达50%。脑转移的形成与肿瘤细胞如何穿过血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）密切相关。BBB是由紧密连接蛋白和黏附连接蛋白组成的特殊内皮细胞屏障，能够阻止大多数分子和细胞进入脑实质。然而，肿瘤细胞通过分泌特定的生物分子破坏BBB的完整性，从而促进脑转移的形成。尽管已有研究表明肿瘤分泌因子在BBB功能障碍中起重要作用，但其早期机制仍不明确。因此，研究HER2+乳腺癌细胞如何通过分泌因子破坏BBB，对于开发预防和治疗脑转移的策略具有重要意义。 论文来源 这篇论...

脑膜孤立性纤维瘤的单细胞与空间转录组学研究 学术背景 脑膜孤立性纤维瘤（Meningeal Solitary Fibrous Tumors, SFTs）是一种罕见的间叶性肿瘤，起源于中枢神经系统（CNS）的脑膜。尽管SFTs在组织学上与其他脑膜肿瘤（如脑膜瘤）相似，但其独特的临床行为，尤其是局部复发和血行转移的倾向，使得其生物学机制和治疗策略备受关注。目前，SFTs的治疗手段有限，主要依赖手术和放疗，且对于转移性或对标准治疗耐药的SFTs，尚无有效的药物治疗方案。因此，深入了解SFTs的细胞状态和空间转录组结构，对于开发新的治疗靶点具有重要意义。 近年来，单细胞RNA测序（scRNA-seq）和空间转录组学技术的快速发展，为研究肿瘤的细胞异质性和微环境提供了新的工具。然而，针对SFTs的单细...

乳腺癌脑转移中HER2表达动态及其对生存的影响 背景介绍 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，而脑转移（Brain Metastases, BrMs）是乳腺癌患者面临的一个严重挑战。近年来，随着乳腺癌患者生存期的延长，脑转移的发生率逐渐上升，尤其是在HER2阳性（HER2+）和三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）患者中。HER2是一种重要的生物标志物，其表达水平不仅影响乳腺癌的治疗策略，还与患者的预后密切相关。近年来，HER2低表达（HER2-low）作为一种新的治疗靶点引起了广泛关注，尤其是在抗体-药物偶联物（Antibody-Drug Conjugates, ADCs）如Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd）的应用中，...