阿尔茨海默病小鼠模型中血脑脊液屏障功能的非侵入性MRI研究 学术背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种常见的神经退行性疾病，其主要特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和神经纤维缠结的积累。近年来，越来越多的研究表明，血脑脊液屏障（Blood-Cerebrospinal Fluid Barrier, BCSFB）在AD的病理过程中扮演了重要角色。BCSFB主要由脉络丛（Choroid Plexus, CP）构成，负责脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）的产生和清除。BCSFB功能障碍可能导致毒性蛋白的积累，从而加速AD的进展。然而，由于缺乏非侵入性的检测手段，BCSFB在AD中的动态变化尚未得到充分研究。 为了解决这一问题，研究人员利用动...
颅内与颅外平面测量脑血流与脑脊液动力学相互作用的研究 背景介绍 脑血流（Cerebral Blood Flow, CBF）与脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）的相互作用是维持颅内压（Intracranial Pressure, ICP）稳定的关键因素。根据Monro-Kellie学说，颅内容积（包括脑实质、脑脊液和血液）是恒定的，任何一方的容积变化必须由其他部分补偿。然而，近年来的研究表明，脑血流和脑脊液的动态变化并不完全遵循这一学说，尤其是在心脏周期内，脑血流的微小变化可能无法被脑脊液完全平衡。这一现象在多种神经系统疾病（如脑积水、阿尔茨海默病等）中具有重要意义。 尽管许多研究通过相位对比磁共振成像（Phase-Contrast MRI, PC-MRI）技术测量了脑...
炎症对羟考酮脑部递送的影响 学术背景 羟考酮（Oxycodone）是一种广泛使用的阿片类镇痛药，其独特的特性在于能够通过血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）主动从血液中摄取到脑部。这一过程被认为与质子耦合有机阳离子（H+/OC）反向转运系统有关。然而，炎症状态可能会影响药物的脑部递送，尤其是通过改变血脑屏障的功能。此前的研究表明，脂多糖（Lipopolysaccharide, LPS）诱导的系统性炎症可以显著改变血脑屏障的通透性，进而影响药物的脑部分布。然而，关于炎症状态下羟考酮的脑部递送机制及其性别差异的研究仍然有限。 本研究旨在通过大鼠模型，探讨LPS诱导的炎症对羟考酮脑部递送的影响，特别是其在血脑屏障和血-脑脊液屏障（Blood-Cerebrospinal Fl...
胶质母细胞瘤分化程度对血脑屏障通透性的影响 背景介绍 胶质母细胞瘤（Glioblastoma Multiforme, GBM）是一种高度侵袭性的脑肿瘤，由于其复杂的生物学特性和血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的存在，治疗难度极大。血脑屏障是由紧密连接蛋白（Tight Junctions, TJs）和ATP结合盒（ATP-binding Cassette, ABC）转运蛋白组成的复杂结构，能够阻止大多数药物进入大脑。尽管在GBM肿瘤核心区域，血脑屏障被破坏，但在肿瘤边缘的脑组织（Brain-Adjacent-to-Tumor, BAT）中，血脑屏障仍然完整，这导致药物难以到达这些区域，进而引发肿瘤复发。 GBM的异质性是其治疗失败的主要原因之一。肿瘤中同时存在分化程...
非侵入性成像技术评估脉络丛跨屏障水交换 背景介绍 脉络丛（Choroid Plexus, CP）是脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）生成的关键部位，同时也是血-脑脊液屏障（Blood-Cerebrospinal Fluid Barrier, BCSFB）的重要组成部分。脉络丛通过调节脑脊液的分泌和吸收，维持大脑的内环境稳定。然而，目前缺乏非侵入性的成像技术来评估脉络丛的功能，这限制了对BCSFB功能的深入理解。现有的方法，如示踪剂稀释法和脑脊液采集法，虽然能够间接测量脑脊液的分泌，但这些方法具有侵入性，且无法准确区分脉络丛与其他潜在来源（如血脑屏障）的贡献。 近年来，研究人员提出通过测量脉络丛到脑脊液的水流出率（kbc）来评估BCSFB的完整性。这一指标在老年小鼠和轻...
BOK蛋白在钙信号调控中的新角色 背景介绍 BOK（Bcl-2-related ovarian killer）是Bcl-2蛋白家族的一员，长期以来被认为在细胞凋亡中发挥作用。然而，近年来的研究表明，BOK可能还具有非凋亡功能，特别是在钙离子（Ca²⁺）信号调控中。钙离子是细胞内重要的第二信使，参与多种细胞过程，包括细胞增殖、分化和凋亡。内质网（ER）是细胞内主要的钙离子储存库，而IP3受体（IP3R）是调控内质网钙离子释放的关键通道。BOK与IP3R的结合已被证实，但其对IP3R功能的直接影响尚不明确。此外，BOK的丝氨酸-8（Ser-8）位点是一个高度保守的磷酸化位点，但其功能意义尚未被充分研究。 本研究的目的是探索BOK及其磷酸化对IP3R介导的钙离子释放的调控作用，特别是通过Ser-8...