通过化学激活线粒体CLPP调节CD4+ T细胞能量代谢治疗炎症性肠病

学术背景 炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)是一种慢性、复发性的自身免疫性疾病,主要包括克罗恩病(Crohn’s Disease, CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)。IBD的发病机制尚未完全明确,但已知免疫系统的异常反应在其发展中起到了关键作用,尤其是CD4+ T细胞的失衡。Th17细胞和调节性T细胞(Treg细胞)之间的平衡在IBD的病程中尤为重要。Th17细胞在防御细胞外病原体中起重要作用,但其功能失调与慢性炎症性疾病如IBD、多发性硬化和类风湿性关节炎的发生密切相关。相反,Treg细胞通过表达Foxp3抑制炎症反应,保护机体免受自身免疫性疾病的侵害。Th17/Treg细胞的失衡与肠道炎症的持续存在密切相关,因...

基于结构导向的选择性酪蛋白溶解蛋白酶P激动剂作为抗葡萄球菌剂的开发

基于结构导向开发选择性酪蛋白水解蛋白酶P激动剂作为抗金黄色葡萄球菌药物的研究 学术背景 金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是一种常见的革兰氏阳性病原菌,能够引发多种人类感染,包括皮肤和软组织感染。随着耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的广泛传播,抗生素的使用频率增加,导致耐药性问题日益严重。然而,由于抗生素研发成本高昂且利润较低,大型制药公司对抗菌药物的研发兴趣逐渐减弱。因此,寻找新的抗菌靶点和开发有效的抗生素成为当前的重要挑战。 酪蛋白水解蛋白酶P(Caseinolytic protease P, ClpP)是一种在细菌和人类中高度保守的丝氨酸蛋白酶,在蛋白质质量控制中发挥关键作用,通过降解错误折叠的蛋白质来维持细胞稳态。ClpP的失调已被证明会影响多种病原菌的...

人类肝脏中脂肪变性的预后分子标志物具有空间异质性和动态性

学术背景 代谢相关脂肪性肝病(MASLD,Metabolic-associated Steatotic Liver Disease)是全球范围内影响超过30%人口的主要健康问题,并且与多种慢性疾病(如癌症、心血管疾病和肾功能障碍)密切相关。MASLD的病理谱从简单的脂肪变性(steatosis)到脂肪性肝炎(steatohepatitis)和进行性纤维化(fibrosis)不等。尽管脂肪变性是MASLD的早期表现,但其向更严重阶段的异质性进展以及现有治疗手段的有限效果,促使研究者们寻找早期标志物,以便在人群中开展预防性干预。然而,传统的肝活检作为诊断金标准,在大规模人群研究中既不切实际也不符合伦理。因此,结合影像学、血液基因组学和非基因组学生物标志物的研究成为当前的热点。 尽管已有研究通过大...

心电图诊断基础模型:诊断与解释

基于信号-语言架构的心电图诊断基础模型研究 学术背景 心血管疾病(CVD)是全球范围内导致死亡的主要原因,早期识别高风险人群至关重要。心电图(ECG)作为一种非侵入性、成本低廉且广泛应用的诊断工具,每年记录超过3亿次,是早期诊断心血管疾病的重要手段。然而,即使是经验丰富的心脏病专家,解读复杂的心电图仍然是一项耗时且容易出错的任务。在偏远和医疗资源匮乏的地区,提供准确的诊断尤为困难。 近年来,人工智能(AI)在心电图解读中的应用显示出巨大潜力。研究表明,基于AI的心电图诊断在某些特定疾病的诊断上已经超越了普通心脏病专家。然而,现有的主流自动心电图诊断系统通常针对少数特定疾病进行训练,数据分布的差异和多中心疾病的广泛性使得这些模型难以直接应用于其他中心的数据集。因此,开发一种能够在初始训练后不依...

早产儿肠道微生物群在脑病中的作用

早产儿肠道微生物群在脑病中的作用

早产儿肠道微生物群与脑病的关系:一项综合性研究 学术背景 早产(出生时妊娠不足37周)是全球范围内影响约10%妊娠的常见问题。早产儿面临脑发育异常的风险,这种异常被称为早产脑病(Encephalopathy of Prematurity, EOP),可能导致脑瘫、神经发育障碍、自闭症和精神病等严重后果。目前,EOP尚无有效治疗方法,部分原因是早产与脑发育异常之间的机制尚未完全阐明。 在妊娠的第二和第三阶段,脑发育处于关键时期。早产及其伴随的暴露和疾病可能对发育中的大脑造成损伤和发育不良,导致区域性脑生长异常、弥漫性白质病变、皮质和深部灰质(Deep Gray Matter, DGM)发育异常以及结构连接异常。这些EOP的特征在新生儿期的结构性和扩散性磁共振成像(MRI)中可见,并且与随后的神...

糖皮质激素峰值导致脊髓损伤后肌肉修复异位骨化

糖皮质激素峰值导致脊髓损伤后肌肉修复异位骨化

学术背景与问题提出 神经源性异位骨化(Neurogenic Heterotopic Ossification, NHO)是一种在严重中枢神经系统(CNS)损伤后,肌肉中形成异位骨组织的病理现象。这种现象常见于脊髓损伤(Spinal Cord Injury, SCI)、创伤性脑损伤(Traumatic Brain Injury, TBI)或脑卒中患者中。NHO的形成不仅影响患者的运动功能,还可能导致关节僵硬、疼痛和神经血管压迫,严重影响生活质量。尽管NHO的临床意义重大,但其发病机制尚不明确,导致目前缺乏有效的预防性药物治疗。现有的治疗方法主要是手术切除,但手术风险高且效果有限。因此,揭示NHO的发病机制并开发有效的预防性药物是当前研究的迫切需求。 研究来源与作者信息 本研究由Kylie A....